Développement d'une machine de raffinage, de filtration, de lavage et de séchage pour le céfodizime sodique

Le céfodizime sodique possède un large spectre antibactérien et renforce le système immunitaire. Il est efficace contre les cocci, Escherichia coli, Haemophilus influenzae et les corynébactéries. Cependant, l'acide céfodizimique, intermédiaire clé de la synthèse du céfodizime sodique, présente une pureté insuffisante sur le marché, et celle du céfodizime sodique, son produit dérivé, est limitée. Il est donc nécessaire de poursuivre les recherches sur sa purification.

Actuellement, la méthode de préparation du céfodizime sodique, une céphalosporine de haute pureté en vrac, utilise généralement le procédé par solvant, dont les étapes spécifiques sont les suivantes :

(1) l'isooctanoate de sodium est dissous dans une solution d'éthanol pour obtenir la solution d'éthanol d'isooctanoate de sodium ;

(2) À 0-30°C, ajouter de l'éthanol, de l'acide céfodizime et de la triéthylamine, mélanger et remuer pour dissoudre, décolorer et obtenir une solution d'acide céfodizime ;

(3) Mélanger la solution éthanolique d'isosulfate de sodium mentionnée ci-dessus avec la solution d'acide céfodizime pour séparer le solide de céfodizime sodium.

(4) Laver le gâteau de filtration avec de l'éthanol absolu et de l'acétone, et filtrer sous vide pour obtenir le matériau humide de céfodizime sodique ; filtrer et sécher.

Cependant, à long terme, l'expérience de production a révélé que le céfodizime sodique préparé présentait les défauts suivants : particules relativement petites et poudreuses ; forte électricité statique, faible fluidité et difficulté de conditionnement lors de la préparation des réactifs ; résidus d'éthanol importants. Le procédé nécessite donc des améliorations.

Nouveau procédé de raffinage de la céfodizime sodique, matière première médicament à base de céphalosporines de haute pureté.

Comparé aux procédés antérieurs, le nouveau procédé de raffinage du céfodizime sodique, principe actif céphalosporine de haute pureté, présente l'avantage d'une mise en œuvre simple, d'un rendement élevé et d'une grande pureté du produit. Le produit obtenu par ce nouveau procédé présente les avantages suivants : granulométrie uniforme, bonne fluidité et conditionnement aisé ; faible teneur en résidus de solvants, notamment en éthanol (moins de 0,3 %), soit une réduction de 90 % des résidus de solvants. Les étapes du procédé sont décrites ci-après.

(1) Dissoudre d'abord l'isooctanoate de sodium dans une solution d'éthanol, ajouter une petite quantité d'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le pH de la solution soit de 6,0 à 6,5, et obtenir une solution d'isooctanoate de sodium dans l'éthanol ;

(2) À température ambiante, mélanger successivement l'éthanol, l'acide céfodizime, l'hydrazone de benzophénone, le métabisulfite de sodium et la triéthylamine, et remuer jusqu'à ce que l'acide céfodizime se dissolve pour obtenir une solution d'acide céfodizime.

Utiliser du charbon actif pour injection afin de décolorer la solution d'acide céfodizime à 0-30°C.

(3) décolorer la solution d'acide céfodizime obtenue à l'étape 2, puis mélanger la solution d'acide céfodizime décolorée avec la solution éthanolique d'isooctanoate de sodium obtenue à l'étape 1, remuer, ajouter une petite quantité d'acide chlorhydrique, jusqu'à ce que le pH de la solution soit de 6,5 à 7,0, obtenir la solution éthanolique de cristal de céfodizime sodium ;

(4) Les cristaux de céfodizime sodique sont purifiés dans une machine de lavage et de séchage de filtration de qualité stérile utilisant un solvant d'éthanol. Laver le gâteau de filtration avec de l'éthanol absolu pendant 15 à 20 minutes, puis filtrer sous vide, puis laver le gâteau de filtration avec de l'acétone pendant 15 à 20 minutes et filtrer sous vide pour obtenir le matériau humide de céfodizime sodique ;

(5) Sécher le matériau humide de céfodizime sodique à l'aide d'une machine de lavage et de séchage de filtre stérile.

Séchage sous vide dans un séchoir trois-en-un pendant 1 heure, suivi d'un séchage à l'eau chaude à 50-53°C pendant 6 à 8 heures, pour obtenir un produit fini de céfodizime sodique avec une teneur en eau inférieure à 3,5 % en poids.

Amélioration du procédé de fabrication d'une machine de lavage, de séchage et de filtration stérile pour la matière première médicamenteuse de céfodizime sodique de haute pureté.

(1) La conception et l'assemblage de l'équipement sont strictement conformes aux exigences des BPF nationales et de la FDA américaine, respectant pleinement les exigences du processus de production pharmaceutique, et le système est sûr, stable et fiable ;

(2) Les matériaux utilisés pour l'équipement sont strictement contrôlés. Les pièces en contact direct avec le matériau sont fabriquées en acier inoxydable SUS316L non toxique et résistant à la corrosion, avec des joints en PTFE ou EPDM.

Le filtre utilise une maille métallique frittée SUS316L pour éviter la génération de fibres ;

(3) La surface intérieure de l'équipement en contact direct avec le matériau est plate, lisse, sans angles morts et facile à nettoyer et à désinfecter ;

(4) L'équipement ne pollue pas l'environnement extérieur et des mesures telles que l'étanchéité à la poussière, l'étanchéité aux fuites, l'isolation thermique et la réduction du bruit sont correctement mises en œuvre. En état de fonctionnement entièrement clos, le moteur, le réducteur et le dispositif de levage sont protégés par des couvercles en acier inoxydable, et le canal de retour de la chemise est isolé par un feutre d'isolation thermique, ce qui réduit considérablement les pertes de chaleur et l'impact sur l'environnement extérieur ;

(5) Adopter strictement des appareils électriques antidéflagrants sûrs et fiables, et les équiper de poulies pour éliminer l'électricité statique et d'autres fonctions de verrouillage de sécurité et dispositifs de sécurité.

(6) Toutes les canalisations pour les matériaux, les solvants, l'azote, etc. sont conçues sans cul-de-sac ni obstruction. La surface de l'équipement est polie mécaniquement et automatiquement avec précision ou par polissage ponctuel. La surface intérieure de l'équipement a une rugosité Ra ≤ 0,4 et la surface extérieure Ra ≤ 0,8 ;

(7) L'arbre d'agitation et la tige de la soupape de décharge latérale sont protégés par des soufflets métalliques ;

(8) Boule de pulvérisation de nettoyage rotative amovible pour le nettoyage en ligne ;

(9) Garniture mécanique double extrémité à procédé sec, protection et refroidissement à l'azote et détection de fuite en ligne.

(10) Le dépoussiéreur peut être nettoyé en place (CIP) et le joint rotatif peut être détecté en ligne pour détecter les fuites.