세포디짐 나트륨 정제용 여과 세척 및 건조기 개발

세포디짐 나트륨은 광범위한 항균 스펙트럼을 가지고 있으며 인체의 면역 기능을 강화할 수 있습니다. 구균, 대장균, 헤모필루스 인플루엔자, 코리네형 세균 등에 대해 우수한 억제 효과를 나타냅니다. 그러나 세포디짐산은 세포디짐 나트륨 합성의 핵심 중간체인데, 기존 기술에서는 시판되는 세포디짐산 제품의 순도가 충분히 높지 않아, 이를 이용한 최종 제품인 세포디짐 나트륨의 순도에도 한계가 있습니다. 따라서 세포디짐산의 정제 방법에 대한 추가적인 연구가 필요합니다.

현재 고순도 세팔로스포린계 원료의약품 세포디짐 나트륨의 제조 방법은 일반적으로 용매법을 사용하며, 구체적인 단계는 다음과 같습니다.

(1) 이소옥탄산나트륨을 에탄올 용액에 용해시켜 이소옥탄산나트륨의 에탄올 용액을 얻는다.

(2) 0-30°C에서 에탄올, 세포디자임산 및 트리에틸아민을 첨가하고 혼합 및 교반하여 용해시키고 탈색시켜 세포디자임산 용액을 얻습니다.

(3) 상기 이소황산나트륨 에탄올 용액과 세포디자임산 용액을 혼합하여 세포디자임나트륨의 고체를 분리해낸다.

(4) 여과 케이크를 무수 에탄올과 아세톤으로 세척하고 흡입 여과하여 세포디짐 나트륨의 습윤 물질을 얻고 여과 및 건조합니다.

그러나 장기간의 생산 과정에서 제조된 세포디짐 나트륨은 입자가 비교적 작고 분말 형태이며, 정전기가 크고 유동성이 좋지 않아 시약 제조 시 포장이 어렵고 에탄올 잔류물이 많다는 문제점이 발견되었다. 따라서 공정 개선이 여전히 필요하다.

고순도 세팔로스포린계 항생제 원료인 세포디짐 나트륨의 새로운 정제 공정

기존 기술과 비교하여, 고순도 세팔로스포린계 원료의약품인 세포디짐 나트륨의 정제를 위한 새로운 공정은 조작이 간단하고 수율이 높으며 제품 순도가 높다는 장점을 가지고 있습니다. 새로운 공정으로 제조된 제품은 세포디짐 나트륨의 입자 크기가 균일하고 유동성이 우수하여 포장이 용이하며, 용매 잔류물이 적고 에탄올 잔류물이 0.3% 미만이며 용매 잔류물이 90.0% 감소한다는 장점을 나타냅니다. 구체적인 공정 단계는 다음과 같습니다.

(1) 먼저 이소옥탄산나트륨을 에탄올 용액에 녹인 후, 용액의 pH가 6.0~6.5가 될 때까지 소량의 염산을 첨가하여 이소옥탄산나트륨 에탄올 용액을 얻는다.

(2) 실온에서 에탄올, 세포디자임산, 벤조페논히드라존, 메타중아황산나트륨 및 트리에틸아민을 순차적으로 혼합하고 세포디자임산이 용해될 때까지 저어 세포디자임산 용액을 얻습니다.

세포디짐산 용액의 탈색을 위해 0~30°C에서 주사용 활성탄을 사용하십시오.

(3) 2단계에서 얻은 세포디자임산 용액을 탈색한 다음, 탈색된 세포디자임산 용액을 1단계에서 얻은 이소옥탄산나트륨 에탄올 용액과 혼합하고 교반한 다음, 용액의 pH가 6.5~7.0이 될 때까지 소량의 염산을 첨가하여 세포디자임나트륨 결정의 에탄올 용액을 얻습니다.

(4) 세포디자임나트륨 결정은 에탄올 용매를 사용하여 멸균 등급 필터 세척 및 건조기에서 정제됩니다. 필터 케이크를 무수 에탄올로 15-20분 동안 세척한 후 흡입 여과하고, 필터 케이크를 아세톤으로 15-20분 동안 세척한 후 흡입 여과하여 세포디자임나트륨의 습윤 물질을 얻습니다.

(5) 세포디자임나트륨 습윤물질을 멸균필터세척건조기를 사용하여 건조시킨다.

3-in-1 건조기에서 1시간 동안 진공 건조한 후, 50-53°C의 온수에서 6-8시간 동안 건조하여 수분 함량이 중량 기준으로 3.5% 이내인 세포디짐 나트륨 완제품을 얻는다.

고순도 세포디짐 나트륨 원료 의약품의 무균 등급 여과 세척 및 건조기 공정 개선

(1) 장비의 설계 및 조립은 국가 GMP 및 미국 FDA의 요구 사항을 엄격히 준수하여 제약 생산 공정의 요구 사항을 완전히 충족하며 시스템이 안전하고 안정적이며 신뢰할 수 있습니다.

(2) 장비 재료는 엄격하게 관리됩니다. 재료와 직접 접촉하는 부품은 무독성, 내식성 SUS316L 재질, PTFE 또는 EPDM 밀봉재로 만들어집니다.

이 필터는 섬유 발생을 방지하기 위해 SUS316L 금속 소결 메쉬를 사용합니다.

(3) 재료와 직접 접촉하는 장비의 내부 표면은 평평하고 매끄러우며 사각지대가 없고 청소 및 소독이 용이합니다.

(4) 장비는 장비 외부 환경을 오염시키지 않으며 방진, 방누전, 단열, 소음 방지 등의 조치가 적절히 취해집니다. 완전 밀폐형 작동 상태에서 모터, 감속기, 리프팅 장치는 스테인리스 스틸 커버로 보호되고 재킷의 리턴 채널은 단열 펠트로 단열되어 열 손실과 외부 환경에 미치는 영향을 크게 줄입니다.

(5) 안전하고 신뢰할 수 있는 방폭형 전기 기기를 엄격히 채택하고 정전기 제거용 풀리 및 기타 안전 연동 기능 및 안전 장치를 갖추고 있습니다.

(6) 재료, 용제, 질소 등의 모든 파이프라인은 막힘이나 막힌 파이프 없이 설계됩니다. 장비의 표면은 기계적으로 자동 연마되거나 부분적으로 연마됩니다. 장비의 내부 표면은 Ra≤0.4이고 외부 표면은 Ra≤0.8입니다.

(7) 교반축과 측면 배출 밸브 스템은 금속 벨로우즈로 보호됩니다.

(8) 온라인 청소를 위한 탈착식 회전 청소 스프레이 볼

(9) 건식 공정 이중단 기계식 씰, 질소 보호 및 냉각, 온라인 누출 감지.

(10) 집진기는 CIP가 가능하며 회전 조인트는 온라인으로 누출 감지가 가능합니다.