Cefodizim-nátrium finomító szűrőmosó és szárítógépének fejlesztése

A nátrium-cefodizim széles antibakteriális spektrummal rendelkezik, és fokozhatja az emberi szervezet immunfunkcióit. A kokik, az Escherichia coli, a Haemophilus influenzae és a coryneform baktériumok mind jó gátló hatással rendelkeznek. A cefodizimsav azonban a szintetikus nátrium-cefodizim kulcsfontosságú intermediere. A korábbi technikákban a piacon forgalmazott cefodizimsav termék tisztasága nem volt elég magas, és a nátrium-cefodizim tisztasága bizonyos korlátokkal bírt. Ezért további kutatásokat kell végezni a tisztítási módszerével kapcsolatban.

Jelenleg a nagy tisztaságú cefalosporin ömlesztett gyógyszer cefodizim-nátrium előállítási módja általában az oldószeres módszert alkalmazza, és a konkrét lépések a következők:

(1) a nátrium-izooktanoátot etanolos oldatban oldják, így nátrium-izooktanoát etanolos oldatát kapják;

(2) 0-30°C-on adjunk hozzá etanolt, cefodizimsavat és trietil-amint, keverjük össze és keverjük, amíg feloldódik, elszíntelenedik és cefodizimsavat tartalmazó oldatot kapunk;

(3) A fent említett etanolos nátrium-izoszulfát-oldatot keverjük össze a cefodizim-savoldattal, hogy a cefodizim-nátrium szilárd anyagát elválasztjuk.

(4) A szűrőlepényt abszolút etanollal és acetonnal mossuk, majd szívással szűrjük, hogy a cefodizim-nátrium nedves anyagát kapjuk; szűrjük és szárítsuk.

A hosszú távú gyártási gyakorlatban azonban azt tapasztalták, hogy az előállított cefodizim-nátrium létezik: a részecskék viszonylag kicsik és por állagúak; a sztatikus elektromosság nagy, a folyékonyság nem volt jó, és nehéz volt csomagolni a reagensek előállítása során; és az etanolmaradék nagy volt. Az eljárás további fejlesztésre szorul.

Új finomítási eljárás a nagy tisztaságú cefalosporinok alapanyagának, a nátrium-cefodizimnek a finomítására

A korábbi eljárásokkal összehasonlítva a nagy tisztaságú cefalosporin cefodizim-nátrium ömlesztett gyógyszer finomítására szolgáló új eljárás az egyszerű kezelhetőség, a magas hozam és a magas terméktisztaság előnyeivel rendelkezik. Az új eljárással előállított termék a következő előnyökkel rendelkezik: a cefodizim-nátrium részecskemérete egyenletes, a folyékonysága jó, a csomagolása egyszerű; az oldószer-maradék mennyisége alacsony, az etanol-maradék mennyisége 0,3% alatt van, és az oldószer-maradék mennyisége 90,0%-kal csökken. A konkrét folyamatlépések a következők:

(1) Először oldjuk fel a nátrium-izooktanoátot etanolos oldatban, adjunk hozzá kis mennyiségű sósavat, amíg az oldat pH-ja 6,0–6,5 lesz, és kapjuk a nátrium-izooktanoát etanolos oldatát;

(2) Szobahőmérsékleten egymás után keverjük össze az etanolt, a cefodizimsavat, a benzofenon-hidrazont, a nátrium-metabiszulfitot és a trietil-amint, majd keverjük addig, amíg a cefodizimsav feloldódik, és cefodizimsavoldatot kapunk.

A cefodizim savoldat elszíntelenítéséhez 0-30°C-on aktív szén injekciót kell használni.

(3) a 2. lépésben kapott cefodizim-savoldatot elszíntelenítjük, majd a színtelenített cefodizim-savoldatot összekeverjük az 1. lépésben kapott nátrium-izooktanoát etanolos oldatával, keverjük, adjunk hozzá kis mennyiségű sósavat, amíg az oldat pH-ja 6,5–7,0 nem lesz, és így kapjuk meg a nátrium-cefodizim kristály etanolos oldatát;

(4) A nátrium-cefodizim kristályokat steril minőségű szűrőmosó és -szárító gépben tisztítják etanol oldószer alkalmazásával. A szűrőlepényt abszolút etanollal 15-20 percig mossák, majd szívással szűrik, végül a szűrőlepényt acetonnal 15-20 percig mossák, végül szívással szűrik, hogy a nátrium-cefodizim nedves anyagát kapják;

(5) Szárítsa meg a cefodizim-nátriummal nedvesített anyagot steril szűrőmosó és -szárító géppel.

Vákuumszárítás három az egyben szárítóban 1 órán át, majd forró vizes szárítás 50-53°C-on 6-8 órán át, így 3,5 tömegszázalékon belüli víztartalmú cefodizim-nátrium készterméket kapunk.

Steril minőségű szűrőmosó- és szárítógép folyamatfejlesztése nagy tisztaságú cefodizim-nátrium alapanyag gyógyszer előállításához

(1) A berendezés tervezése és összeszerelése szigorúan megfelel a nemzeti GMP és az amerikai FDA követelményeinek, teljes mértékben megfelel a gyógyszergyártási folyamat követelményeinek, és a rendszer biztonságos, stabil és megbízható;

(2) A berendezések anyagait szigorúan ellenőrzik. Az anyaggal közvetlenül érintkező alkatrészek nem mérgező, korrózióálló SUS316L anyagból, PTFE vagy EPDM tömítőanyagból készülnek.

A szűrő SUS316L fém szinterezett hálót használ a szálak képződésének elkerülése érdekében;

(3) A berendezés anyaggal közvetlenül érintkező belső felülete sík, sima, holtszögektől mentes, könnyen tisztítható és fertőtleníthető;

(4) A berendezés nem szennyezi a környezetet a készüléken kívül, és olyan intézkedéseket, mint a pormentesség, szivárgásmentesség, hőszigetelés és zajvédelem, megfelelően megtettek. Teljesen zárt üzemállapotban a motort, a reduktort és az emelőberendezést rozsdamentes acél burkolatok védik, a köpeny visszatérő csatornáját pedig hőszigetelő filc szigeteli, ami nagymértékben csökkenti a hőveszteséget és a külvilágra gyakorolt ​​hatást;

(5) Szigorúan biztonságos és megbízható robbanásbiztos elektromos készülékeket kell használni, és a készülékeket sztatikus elektromosság kiküszöbölésére szolgáló csigákkal, valamint egyéb biztonsági reteszelő funkciókkal és biztonsági eszközökkel kell felszerelni.

(6) Az anyagok, oldószerek, nitrogén stb. szállítására szolgáló összes csővezetéket zsákutca és vakcső nélkül kell kialakítani. A berendezés felületét mechanikusan és automatikusan finomra polírozzák vagy pontszerűen polírozzák. A berendezés belső felülete Ra≤0,4, külső felülete pedig Ra≤0,8;

(7) A keverőtengelyt és az oldalsó ürítőszelep szárát fém harmonika védi;

(8) Kivehető forgó tisztítószóró golyó online tisztításhoz;

(9) Szárazon előállított kétoldali mechanikus tömítés, nitrogénes védelem és hűtés, valamint online szivárgásészlelés.

(10) A porgyűjtő CIP-tisztítással tisztítható, a forgócsatlakozó pedig online szivárgásészleléssel ellenőrizhető.