Разработване на машина за рафиниране и филтриране, измиване и сушене на цефодизим натрий

Цефодизим натрий има широк антибактериален спектър и може да засили имунната функция на човешкото тяло. Коки, Escherichia coli, Haemophilus influenzae и коринеформените бактерии имат добър инхибиращ ефект. Цефодизимова киселина обаче е ключов междинен продукт на синтетичния цефодизим натрий. В предшестващото състояние на техниката чистотата на продавания на пазара цефодизим киселина не е достатъчно висока, а чистотата на получения след това цефодизим натрий има известни ограничения. Следователно е необходимо да се проведат допълнителни изследвания върху метода му за пречистване.

Понастоящем методът за приготвяне на цефалоспоринов цефодизим натрий с висока чистота обикновено използва метода с разтворител, а специфичните стъпки са:

(1) натриевият изооктаноат се разтваря в етанолов разтвор, за да се получи етаноловият разтвор на натриев изооктаноат;

(2) При 0-30°C добавете етанол, цефодизимова киселина и триетиламин, разбъркайте и разбъркайте, за да се разтвори, обезцвети и да се получи разтвор на цефодизимова киселина;

(3) Смесете гореспоменатия етанолов разтвор на натриев изосулфат с разтвора на цефодизимова киселина, за да отделите твърдото вещество натриев цефодизим.

(4) Филтърната утайка се промива с абсолютен етанол и ацетон и се филтрира с вакуум, за да се получи влажният материал от цефодизим натрий; филтрира се и се суши.

Въпреки това, в дългосрочната производствена практика е установено, че приготвеният цефодизим натрий е налице: частиците са относително малки и прахообразни; статичното електричество е голямо, течливостта не е добра и е трудно да се опакова при приготвяне на реагенти; а остатъкът от етанол е голям. Процесът все още се нуждае от допълнително усъвършенстване.

Нов процес на рафиниране на високочисти цефалоспоринови суровини, лекарство цефодизим натрий

В сравнение с други схеми от предшестващото състояние на техниката, новият процес за рафиниране на цефалоспориновия цефодизим натрий с висока чистота има предимствата на проста операция, висок добив и висока чистота на продукта. Продуктът, приготвен по новия процес, има следните предимства: размерът на частиците на цефодизим натрий е равномерен, течливостта е добра и опаковането е лесно; остатъкът от разтворител е нисък, остатъкът от етанол е под 0,3%, а остатъкът от разтворител е намален с 90,0%. Конкретните етапи на процеса са:

(1) Първо разтворете натриевия изооктаноат в етанолов разтвор, добавете малко количество солна киселина, докато pH на разтвора достигне 6,0 до 6,5, и получете етанолов разтвор на натриев изооктаноат;

(2) При стайна температура последователно смесете етанол, цефодизимова киселина, бензофенон хидразон, натриев метабисулфит и триетиламин и разбъркайте, докато цефодизимовата киселина се разтвори, за да получите разтвор на цефодизимова киселина.

Използвайте активен въглен за инжектиране, за да обезцветите разтвора на цефодизимова киселина при 0-30°C.

(3) обезцветете разтвора на цефодизимова киселина, получен в стъпка 2, след което смесете обезцветения разтвор на цефодизимова киселина с етаноловия разтвор на натриев изооктаноат, получен в стъпка 1, разбъркайте, добавете малко количество солна киселина, докато pH на разтвора достигне 6,5～ 7,0, за да получите етаноловия разтвор на кристали натриев цефодизим;

(4) Кристалите на цефодизим натрий се пречистват в стерилна машина за промиване и сушене на филтри, използвайки етанолов разтворител. Филтърната утайка се промива с абсолютен етанол в продължение на 15-20 минути, след което се филтрира чрез засмукване, след което се промива с ацетон в продължение на 15-20 минути и се филтрира чрез засмукване, за да се получи влажният материал на цефодизим натрий;

(5) Изсушете влажния материал от цефодизим натрий, като използвате стерилна машина за измиване и сушене на филтри.

Вакуумно сушене в сушилня три в едно за 1 час, последвано от сушене с гореща вода при 50-53°C за 6-8 часа, за да се получи готов продукт от цефодизим натрий със съдържание на вода в рамките на 3,5% тегловни.

Подобряване на процеса на машина за измиване и сушене със стерилна филтрация за високочисто лекарство от цефодизим натрий

(1) Проектирането и сглобяването на оборудването са в строго съответствие с изискванията на националната GMP и US FDA, като напълно отговарят на изискванията на фармацевтичния производствен процес, а системата е безопасна, стабилна и надеждна;

(2) Материалите на оборудването са строго контролирани. Частите, които са в пряк контакт с материала, са изработени от нетоксичен, устойчив на корозия материал SUS316L, уплътнителен материал PTFE или EPDM.

Филтърът използва метална синтерована мрежа SUS316L, за да се избегне образуването на влакна;

(3) Вътрешната повърхност на оборудването, което е в директен контакт с материала, е равна, гладка, без мъртви ъгли и лесна за почистване и дезинфекция;

(4) Оборудването не замърсява околната среда извън него и са взети подходящи мерки като прахоустойчивост, херметичност, топлоизолация и предотвратяване на шум. В напълно затворено работно състояние двигателят, редукторът и повдигащото устройство са защитени от капаци от неръждаема стомана, а връщащият канал на кожуха е изолиран с топлоизолационен филц, което значително намалява топлинните загуби и въздействието върху външния свят;

(5) Стриктно използвайте безопасни и надеждни взривозащитени електрически уреди и са оборудвани с ролки за елиминиране на статичното електричество и други функции за безопасност и предпазни устройства.

(6) Всички тръбопроводи за материали, разтворители, азот и др. са проектирани без задънени краища и глухи тръби. Повърхността на оборудването е механично и автоматично фино полирана или точково полирана. Вътрешната повърхност на оборудването е Ra≤0,4, а външната повърхност Ra≤0,8;

(7) Разбърквателният вал и стеблото на страничния изпускателен клапан са защитени от метални мехове;

(8) Сваляща се въртяща се почистваща спрей топка за онлайн почистване;

(9) Двустранно механично уплътнение със сух процес, защита и охлаждане с азот и онлайн откриване на течове.

(10) Прахоуловителът може да бъде CIP, а ротационното съединение може да бъде открито онлайн за течове.