Desarrollo de una máquina de lavado, filtración y secado de cefodizima sódica

La cefodizima sódica posee un amplio espectro antibacteriano y puede mejorar la función inmunitaria del cuerpo humano. Cocos, Escherichia coli, Haemophilus influenzae y bacterias corineformes poseen un buen efecto inhibidor. Sin embargo, el ácido de cefodizima es el intermediario clave de la cefodizima sódica sintética. En la técnica anterior, la pureza del ácido de cefodizima comercializado no es lo suficientemente alta, y la pureza de su producto derivado, el cefodizima sódica, presenta ciertas limitaciones. Por lo tanto, es necesario seguir investigando su método de purificación.

En la actualidad, el método de preparación del fármaco a granel de cefalosporina de alta pureza, cefodizima sódica, generalmente adopta el proceso del método de solvente, y los pasos específicos son:

(1) El isooctanoato de sodio se disuelve en solución de etanol para obtener la solución de etanol de isooctanoato de sodio;

(2) A 0-30 °C, agregue etanol, ácido cefodizima y trietilamina, mezcle y revuelva para disolver, decolorar y obtener una solución de ácido cefodizima;

(3) Mezcle la solución de etanol de isosulfato de sodio mencionada anteriormente con la solución de ácido de cefodizima para separar el sólido de cefodizima sódica.

(4) Lavar la torta de filtración con etanol absoluto y acetona, y filtrar con succión para obtener el material húmedo de cefodizima sódica; filtrar y secar.

Sin embargo, en la práctica de producción a largo plazo, se observó que la cefodizima sódica preparada presentaba características tales como: partículas relativamente pequeñas y pulverulentas; alta electricidad estática, baja fluidez y dificultad para compactar los reactivos; y un gran residuo de etanol. El proceso aún requiere mejoras.

Nuevo proceso de refinación de cefodizima sódica, materia prima de cefalosporinas de alta pureza.

En comparación con otros esquemas de la técnica anterior, el nuevo proceso para refinar cefodizima sódica, un fármaco de cefalosporina de alta pureza a granel, ofrece las ventajas de una operación sencilla, un alto rendimiento y una alta pureza del producto. El producto preparado mediante este nuevo proceso presenta las siguientes ventajas: el tamaño de partícula de cefodizima sódica es uniforme, la fluidez es buena y el envasado es sencillo; el residuo de disolvente es bajo, el residuo de etanol es inferior al 0,3 % y el residuo de disolvente se reduce en un 90 %. Los pasos concretos del proceso son:

(1) Primero disuelva el isooctanoato de sodio en una solución de etanol, agregue una pequeña cantidad de ácido clorhídrico hasta que el pH de la solución sea de 6,0 a 6,5 ​​y obtenga una solución de etanol de isooctanoato de sodio;

(2) A temperatura ambiente, mezcle secuencialmente etanol, ácido de cefodizima, benzofenona hidrazona, metabisulfito de sodio y trietilamina, y revuelva hasta que el ácido de cefodizima se disuelva para obtener una solución de ácido de cefodizima.

Utilice carbón activado inyectable para decolorar la solución de ácido cefodizima a 0-30°C.

(3) decolorar la solución de ácido de cefodizima obtenida en el paso 2, luego mezclar la solución de ácido de cefodizima decolorada con la solución de etanol de isooctanoato de sodio obtenida en el paso 1, revolver, agregar una pequeña cantidad de ácido clorhídrico, hasta que el pH de la solución sea de 6.5 ～ 7.0, obtener la solución de etanol de cristal de sodio de cefodizima;

(4) Los cristales de cefodizima sódica se purifican en una lavadora y secadora de filtros de grado estéril utilizando etanol como disolvente. La torta de filtración se lava con etanol absoluto durante 15-20 minutos y luego se filtra con succión. Posteriormente, se lava la torta de filtración con acetona durante 15-20 minutos y se filtra con succión para obtener la sustancia húmeda de cefodizima sódica.

(5) Seque el material húmedo de cefodizima sódica utilizando una máquina de lavado y secado de filtros estéril.

Secado al vacío en un secador tres en uno durante 1 hora, seguido de secado con agua caliente a 50-53° C durante 6-8 horas, para obtener un producto terminado de cefodizima sódica con un contenido de agua dentro del 3,5% en peso.

Mejora del proceso de lavado y secado por filtración de grado estéril para la materia prima de cefodizima sódica de alta pureza.

(1) El diseño y montaje del equipo están estrictamente de acuerdo con los requisitos de las GMP nacionales y la FDA de EE. UU., cumpliendo plenamente con los requisitos del proceso de producción farmacéutica, y el sistema es seguro, estable y confiable;

(2) Los materiales del equipo están estrictamente controlados. Las piezas en contacto directo con el material están fabricadas con material SUS316L no tóxico y resistente a la corrosión, y con material de sellado de PTFE o EPDM.

El filtro utiliza una malla sinterizada de metal SUS316L para evitar la generación de fibras;

(3) La superficie interior del equipo en contacto directo con el material es plana, lisa, libre de ángulos muertos y fácil de limpiar y desinfectar;

(4) El equipo no contamina el entorno externo, y se han adoptado medidas adecuadas de protección contra el polvo, las fugas, el aislamiento térmico y la insonorización. En un estado de funcionamiento completamente cerrado, el motor, el reductor y el dispositivo de elevación están protegidos por cubiertas de acero inoxidable, y el canal de retorno de la camisa está aislado con fieltro termoaislante, lo que reduce considerablemente la pérdida de calor y el impacto en el exterior.

(5) Adoptar estrictamente aparatos eléctricos a prueba de explosiones seguros y confiables, y que estén equipados con poleas para eliminar la electricidad estática y otras funciones de enclavamiento de seguridad y dispositivos de seguridad.

(6) Todas las tuberías para materiales, disolventes, nitrógeno, etc., están diseñadas sin puntos muertos ni tuberías ciegas. La superficie del equipo se pule finamente o se pule por puntos de forma mecánica y automática. La superficie interior del equipo tiene un Ra ≤ 0,4 y la exterior, un Ra ≤ 0,8.

(7) El eje de agitación y el vástago de la válvula de descarga lateral están protegidos por fuelles metálicos;

(8) Bola rociadora de limpieza giratoria extraíble para limpieza en línea;

(9) Sello mecánico de doble extremo de proceso seco, protección y enfriamiento con nitrógeno y detección de fugas en línea.

(10) El colector de polvo puede ser CIP y la junta rotatoria puede detectar fugas en línea.