Sviluppo di una macchina per la raffinazione, la filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura del sodio cefodizime

Il cefodizime sodico ha un ampio spettro antibatterico e può migliorare la funzione immunitaria dell'organismo umano. Cocchi, Escherichia coli, Haemophilus influenzae e batteri corineformi hanno tutti un buon effetto inibitorio. Tuttavia, poiché l'acido cefodizime è l'intermedio chiave del cefodizime sodico sintetico, allo stato dell'arte la purezza del prodotto acido cefodizime venduto sul mercato non è sufficientemente elevata e la purezza del suo prodotto a valle, il cefodizime sodico, presenta alcune limitazioni. Pertanto, è necessario condurre ulteriori ricerche sul suo metodo di purificazione.

Attualmente, il metodo di preparazione del farmaco cefalosporinico in grandi quantità ad alta purezza, il cefodizime sodico, adotta generalmente il processo del metodo solvente e i passaggi specifici sono:

(1) l'isoottanoato di sodio viene sciolto in una soluzione di etanolo per ottenere la soluzione di etanolo dell'isoottanoato di sodio;

(2) A 0-30°C, aggiungere etanolo, acido cefodizime e trietilammina, mescolare e agitare per sciogliere, decolorare e ottenere una soluzione di acido cefodizime;

(3) Mescolare la soluzione di etanolo di isosolfato di sodio sopra menzionata con la soluzione di acido cefodizime per separare il solido di sodio cefodizime.

(4) Lavare la torta di filtrazione con etanolo assoluto e acetone e filtrare con aspirazione per ottenere il materiale umido di cefodizime sodico; filtrare e asciugare.

Tuttavia, nella pratica produttiva a lungo termine, si è riscontrato che il cefodizime sodico preparato esisteva: le particelle erano relativamente piccole e polverose; l'elettricità statica era elevata, la fluidità non era buona ed era difficile da compattare durante la produzione di reagenti; e il residuo di etanolo era abbondante. Il processo necessita ancora di ulteriori miglioramenti.

Nuovo processo di raffinazione della materia prima delle cefalosporine ad alta purezza, il farmaco cefodizime sodico

Rispetto ad altri processi precedenti, il nuovo processo per la raffinazione del farmaco cefalosporinico in grandi quantità, cefodizime sodico, presenta i seguenti vantaggi: semplicità di utilizzo, elevata resa ed elevata purezza del prodotto. Il prodotto preparato con il nuovo processo presenta i seguenti vantaggi: la granulometria del cefodizime sodico è uniforme, la fluidità è buona e il confezionamento è semplice; il residuo di solvente è basso, il residuo di etanolo è inferiore allo 0,3% e il residuo di solvente è ridotto del 90%. Le fasi concrete del processo sono:

(1) Sciogliere prima l'isoottanoato di sodio in una soluzione di etanolo, aggiungere una piccola quantità di acido cloridrico fino a quando il pH della soluzione è compreso tra 6,0 e 6,5 e ottenere una soluzione di etanolo di isoottanoato di sodio;

(2) A temperatura ambiente, mescolare in sequenza etanolo, acido cefodizimico, benzofenone idrazone, metabisolfito di sodio e trietilammina e mescolare fino a quando l'acido cefodizimico non si dissolve per ottenere una soluzione di acido cefodizimico.

Utilizzare carbone attivo per iniezione per decolorare la soluzione acida di cefodizima a 0-30°C.

(3) decolorare la soluzione di acido cefodizime ottenuta nel passaggio 2, quindi mescolare la soluzione di acido cefodizime decolorata con la soluzione etanolica di isoottanoato di sodio ottenuta nel passaggio 1, mescolare, aggiungere una piccola quantità di acido cloridrico, fino a quando il pH della soluzione è 6,5～ 7,0, ottenere la soluzione etanolica di cristallo di sodio cefodizime;

(4) I cristalli di cefodizime sodico vengono purificati in una macchina di lavaggio e asciugatura per filtri di grado sterile utilizzando un solvente etanolico. Lavare la torta di filtrazione con etanolo assoluto per 15-20 minuti, quindi filtrare per aspirazione, quindi lavare la torta di filtrazione con acetone per 15-20 minuti e filtrare per aspirazione per ottenere il materiale umido di cefodizime sodico;

(5) Asciugare il materiale umido di cefodizime sodico utilizzando una macchina sterile per il lavaggio e l'asciugatura dei filtri.

Essiccazione sotto vuoto in un essiccatore tre in uno per 1 ora, seguita da essiccazione in acqua calda a 50-53° C per 6-8 ore, per ottenere un prodotto finito di cefodizime sodico con un contenuto di acqua entro il 3,5% in peso.

Miglioramento del processo della macchina di lavaggio e asciugatura con filtrazione di grado sterile per il farmaco a base di materia prima di sodio cefodizime ad alta purezza

(1) La progettazione e l'assemblaggio dell'apparecchiatura sono rigorosamente conformi ai requisiti delle GMP nazionali e della FDA statunitense, nel pieno rispetto dei requisiti del processo di produzione farmaceutica e il sistema è sicuro, stabile e affidabile;

(2) I materiali delle apparecchiature sono rigorosamente controllati. Le parti a diretto contatto con il materiale sono realizzate in materiale SUS316L atossico e resistente alla corrosione, e in materiale di tenuta in PTFE o EPDM.

Il filtro utilizza una rete metallica sinterizzata SUS316L per evitare la formazione di fibre;

(3) La superficie interna dell'apparecchiatura a diretto contatto con il materiale è piana, liscia, priva di angoli morti e facile da pulire e disinfettare;

(4) L'apparecchiatura non inquina l'ambiente esterno e sono state adottate misure adeguate per garantire la tenuta alla polvere, la tenuta stagna, l'isolamento termico e la prevenzione del rumore. In condizioni di funzionamento completamente chiuse, il motore, il riduttore e il dispositivo di sollevamento sono protetti da coperture in acciaio inossidabile e il canale di ritorno della camicia è isolato con feltro termoisolante, riducendo notevolmente la dispersione di calore e l'impatto con l'ambiente esterno;

(5) Adottare rigorosamente apparecchi elettrici antideflagranti sicuri e affidabili, dotati di pulegge per eliminare l'elettricità statica e altre funzioni di interblocco di sicurezza e dispositivi di sicurezza.

(6) Tutte le tubazioni per materiali, solventi, azoto, ecc. sono progettate senza vicoli ciechi e tubi ciechi. La superficie dell'apparecchiatura è finemente lucidata o lucidata a punti meccanicamente e automaticamente. La superficie interna dell'apparecchiatura è Ra≤0,4 e la superficie esterna Ra≤0,8;

(7) L'albero di agitazione e lo stelo della valvola di scarico laterale sono protetti da soffietti metallici;

(8) Sfera di pulizia rotante rimovibile per la pulizia in linea;

(9) Tenuta meccanica a doppia estremità a processo a secco, protezione e raffreddamento con azoto e rilevamento perdite in linea.

(10) Il collettore di polvere può essere CIP e il giunto rotante può essere rilevato in linea tramite rilevamento perdite.