Kefoditsiimi-natriumin puhdistussuodatuspesu- ja kuivauskoneen kehittäminen

Kefoditsiini-natriumilla on laaja antibakteerinen kirjo ja se voi parantaa ihmiskehon immuunijärjestelmää. Kokki-, Escherichia coli-, Haemophilus influenzae- ja coryneform-bakteereilla on kaikilla hyvä estävä vaikutus. Kefoditsiinihappo on kuitenkin synteettisen kefoditsiini-natriumin keskeinen välituote. Aikaisemmassa tekniikassa markkinoilla myytävän kefoditsiinihappotuotteen puhtaus ei ole riittävän korkea, ja sen jatkojalostustuotteen, kefoditsiini-natriumin, puhtaudella on tiettyjä rajoituksia. Siksi on tarpeen tehdä lisätutkimuksia sen puhdistusmenetelmästä.

Tällä hetkellä erittäin puhtaan kefalosporiini-bulkkilääkkeen, kefoditsiini-natriumin, valmistusmenetelmässä käytetään yleensä liuotinmenetelmää, ja erityiset vaiheet ovat:

(1) natriumisooktanoaatti liuotetaan etanoliliuokseen natriumisooktanoaatin etanoliliuoksen saamiseksi;

(2) Lisää 0–30 °C:ssa etanoli, kefoditsiimihappo ja trietyyliamiini, sekoita ja hämmennä, kunnes ne liukenevat, väri muuttuu ja kefoditsiimihappoliuos saadaan.

(3) Sekoita edellä mainittu natriumisosulfaatin etanoliliuos kefoditsiinihappoliuokseen kiinteän kefoditsiini-natriumin erottamiseksi.

(4) Pese suodatinkakku absoluuttisella etanolilla ja asetonilla ja imusuodata, jotta saat kefoditsiini-natriumin märän aineen; suodata ja kuivaa.

Pitkäaikaisessa tuotantokäytännössä havaittiin kuitenkin, että valmistettua kefoditsiini-natriumia oli olemassa: hiukkaset olivat suhteellisen pieniä ja jauhemaisia; staattinen sähkö oli suuri, juoksevuus ei ollut hyvä ja sitä oli vaikea pakata reagensseja valmistettaessa; ja etanolijäännös oli suuri. Prosessia on vielä parannettava.

Uusi jalostusprosessi erittäin puhtaalle kefalosporiinien raaka-aineelle, natriumkefoditsiini

Verrattuna muihin aikaisempiin menetelmiin, uudella menetelmällä erittäin puhtaan kefalosporiinilääkkeen, natriumkefoditsiini, jalostamiseksi on etuna yksinkertainen käyttö, korkea saanto ja korkea tuotteen puhtaus. Uudella menetelmällä valmistetulla tuotteella on seuraavat edut: natriumkefoditsiinihiukkaskoko on tasainen, juoksevuus on hyvä ja pakkaaminen on helppoa; liuotinjäännös on alhainen, etanolijäännös on alle 0,3 % ja liuotinjäännös on 90,0 %. Konkreettiset prosessivaiheet ovat:

(1) Liuota ensin natriumisooktanoaatti etanoliliuokseen, lisää pieni määrä suolahappoa, kunnes liuoksen pH on 6,0–6,5, ja saat natriumisooktanoaatin etanoliliuoksen;

(2) Sekoita huoneenlämmössä peräkkäin etanoli, kefoditsiinihappo, bentsofenonihydratsoni, natriummetabisulfiitti ja trietyyliamiini ja sekoita, kunnes kefoditsiinihappo liukenee, jolloin saat kefoditsiinihappoliuoksen.

Käytä aktiivihiiltä injektioon kefoditsiinihappoliuoksen värjäytymiseen 0–30 °C:ssa.

(3) vaiheessa 2 saadun kefoditsiinihappoliuoksen väri poistetaan, sitten väritön kefoditsiinihappoliuos sekoitetaan vaiheessa 1 saadun natriumisooktanoaatin etanoliliuokseen, sekoitetaan, lisätään pieni määrä suolahappoa, kunnes liuoksen pH on 6,5–7,0, saadaan kefoditsiini natriumkiteen etanoliliuos;

(4) Kefoditsiiniamin natriumkiteet puhdistetaan steriilissä suodatinpesu- ja kuivauskoneessa käyttäen etanoliliuotinta. Pese suodatinkakku absoluuttisella etanolilla 15–20 minuuttia ja suodata sitten imulla. Pese suodatinkakku asetonilla 15–20 minuuttia ja suodata sitten imulla, jotta saadaan kefoditsiiniamin märkä aine.

(5) Kuivaa kefoditsiini-natriumilla märkä materiaali steriilillä suodatinpesu- ja kuivauskoneella.

Tyhjiökuivaus kolmikomponenttikuivaimessa 1 tunnin ajan, minkä jälkeen kuumavesikuivaus 50–53 °C:ssa 6–8 tuntia, jolloin saadaan kefoditsiini-natriumin lopputuote, jonka vesipitoisuus on enintään 3,5 painoprosenttia.

Steriililaatuisen suodatuspesu- ja kuivauskoneen prosessinparannus erittäin puhtaalle kefoditsiini-natriumraaka-ainelääkkeelle

(1) Laitteiden suunnittelu ja kokoonpano ovat tiukasti kansallisen GMP:n ja Yhdysvaltain FDA:n vaatimusten mukaisia, ja ne täyttävät täysin lääketuotantoprosessin vaatimukset, ja järjestelmä on turvallinen, vakaa ja luotettava;

(2) Laitteiden materiaaleja valvotaan tarkasti. Materiaalin kanssa suorassa kosketuksessa olevat osat on valmistettu myrkyttömästä, korroosionkestävästä SUS316L-materiaalista, PTFE- tai EPDM-tiivistemateriaalista.

Suodatin käyttää SUS316L-metallista sintrattua verkkoa kuitujen muodostumisen välttämiseksi;

(3) Materiaalin kanssa suorassa kosketuksessa olevan laitteen sisäpinta on tasainen, sileä, ilman kuolleita kulmia ja helppo puhdistaa ja desinfioida;

(4) Laite ei saastuta ympäristöä laitteen ulkopuolella, ja pöly-, vuoto-, lämmöneristys- ja melunestotoimenpiteet on toteutettu asianmukaisesti. Täysin suljetussa käyttötilassa moottori, vaihdelaatikko ja nostolaite on suojattu ruostumattomasta teräksestä valmistetuilla suojuksilla, ja vaipan paluukanava on eristetty lämpöeristyshuovalla, mikä vähentää huomattavasti lämpöhäviöitä ja vaikutusta ulkomaailmaan.

(5) Käytä tiukasti turvallisia ja luotettavia räjähdyssuojattuja sähkölaitteita, ja ne on varustettu staattisen sähkön poistamiseen tarkoitetuilla hihnapyörillä ja muilla turvalukitustoiminnoilla ja turvalaitteilla.

(6) Kaikki materiaalien, liuottimien, typen jne. putkistot on suunniteltu ilman umpikujaa ja sokeaa putkea. Laitteiden pinta on mekaanisesti ja automaattisesti hienokiillotettu tai täsmäkiillotettu. Laitteiden sisäpinnan arvo on Ra≤0,4 ja ulkopinnan arvo Ra≤0,8;

(7) Sekoitusakseli ja sivutyhjennysventtiilin varsi on suojattu metallipalkeilla;

(8) Irrotettava pyörivä puhdistuspallo online-puhdistukseen;

(9) Kuivamenetelmällä valmistettu mekaaninen kaksipuolinen tiiviste, typpisuojaus ja -jäähdytys sekä online-vuotojen havaitseminen.

(10) Pölynkerääjä voidaan puhdistaa kiertopesulla ja pyörivän liitoksen vuodot voidaan havaita verkossa.