تطوير آلة تكرير وترشيح وغسل وتجفيف سيفوديزيم الصوديوم

يتمتع سيفوديزيم الصوديوم بنطاق واسع من الفعالية المضادة للبكتيريا، ويمكنه تعزيز وظائف الجهاز المناعي. يُظهر تأثيرًا مثبطًا فعالًا ضد أنواع مختلفة من البكتيريا، بما في ذلك المكورات العنقودية، والإشريكية القولونية، والمستدمية النزلية، والبكتيريا الوتدية. إلا أن حمض السيفوديزيم، باعتباره المادة الوسيطة الرئيسية في تصنيع سيفوديزيم الصوديوم، لم يكن يتمتع بنقاء كافٍ في المنتجات المتوفرة في السوق، كما أن نقاء منتجه النهائي، سيفوديزيم الصوديوم، محدود. لذا، من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث حول طرق تنقيته.

في الوقت الحالي، تعتمد طريقة تحضير دواء سيفوديزيم الصوديوم، وهو دواء سيفالوسبورين عالي النقاء، بشكل عام على طريقة المذيبات، والخطوات المحددة هي:

(1) يتم إذابة أيزو أوكتانوات الصوديوم في محلول الإيثانول للحصول على محلول الإيثانول من أيزو أوكتانوات الصوديوم؛

(2) عند درجة حرارة 0-30 درجة مئوية، أضف الإيثانول وحمض السيفوديزيم وثلاثي إيثيل أمين، واخلط وحرك حتى يذوب ويزيل اللون، واحصل على محلول حمض السيفوديزيم؛

(3) امزج محلول الإيثانول المذكور أعلاه من إيزوسلفات الصوديوم مع محلول حمض سيفوديزيم لفصل مادة سيفوديزيم الصوديوم الصلبة.

(4) اغسل كعكة الترشيح بالإيثانول المطلق والأسيتون، وقم بترشيحها بالشفط للحصول على المادة الرطبة من سيفوديزيم الصوديوم؛ ثم قم بترشيحها وتجفيفها.

مع ذلك، أظهرت التجارب الإنتاجية طويلة الأمد أن سيفوديزيم الصوديوم المُحضر يتميز بصغر حجم جزيئاته وقوامه المسحوقي، وارتفاع مستوى الشحنات الكهربائية الساكنة فيه، وضعف سيولته، وصعوبة تعبئته عند تحضير الكواشف، بالإضافة إلى وجود كمية كبيرة من بقايا الإيثانول. لذا، لا تزال هذه العملية بحاجة إلى مزيد من التحسين.

عملية تكرير جديدة لدواء سيفوديزيم الصوديوم، وهو مادة خام من السيفالوسبورينات عالية النقاء

بالمقارنة مع الطرق السابقة، تتميز العملية الجديدة لتكرير مادة سيفوديزيم الصوديوم، وهي مادة سيفالوسبورين عالية النقاء، بسهولة التشغيل، وارتفاع الإنتاجية، ونقاء المنتج. يتميز المنتج المُحضر بهذه العملية الجديدة بالمزايا التالية: تجانس حجم جزيئات سيفوديزيم الصوديوم، وسيولة جيدة، وسهولة التعبئة؛ وانخفاض نسبة بقايا المذيبات، حيث تقل نسبة بقايا الإيثانول عن 0.3%، أي بانخفاض قدره 90%. وفيما يلي خطوات العملية بالتفصيل:

(1) قم أولاً بإذابة أيزو أوكتانوات الصوديوم في محلول الإيثانول، وأضف كمية صغيرة من حمض الهيدروكلوريك حتى يصبح الرقم الهيدروجيني للمحلول من 6.0 إلى 6.5، واحصل على محلول إيثانول من أيزو أوكتانوات الصوديوم؛

(2) في درجة حرارة الغرفة، امزج الإيثانول وحمض السيفوديزيم وهيدرازون البنزوفينون وميتابيسلفيت الصوديوم وثلاثي إيثيل أمين بالتتابع، وحرك حتى يذوب حمض السيفوديزيم للحصول على محلول حمض السيفوديزيم.

استخدم الكربون المنشط للحقن لإزالة لون محلول حمض السيفوديزيم عند درجة حرارة 0-30 درجة مئوية.

(3) قم بإزالة لون محلول حمض السيفوديزيم الذي تم الحصول عليه في الخطوة 2، ثم امزج محلول حمض السيفوديزيم الذي تمت إزالة لونه مع محلول الإيثانول من إيزو أوكتانوات الصوديوم الذي تم الحصول عليه في الخطوة 1، وحرك، وأضف كمية صغيرة من حمض الهيدروكلوريك، حتى يصبح الرقم الهيدروجيني للمحلول 6.5 إلى 7.0، واحصل على محلول الإيثانول من بلورات سيفوديزيم الصوديوم؛

(4) يتم تنقية بلورات سيفوديزيم الصوديوم في آلة غسل وتجفيف مرشح معقمة باستخدام مذيب الإيثانول. اغسل كعكة الترشيح بالإيثانول المطلق لمدة 15-20 دقيقة، ثم قم بترشيحها بالشفط، ثم اغسل كعكة الترشيح بالأسيتون لمدة 15-20 دقيقة، وقم بترشيحها بالشفط للحصول على المادة الرطبة من سيفوديزيم الصوديوم؛

(5) جفف المادة الرطبة من سيفوديزيم الصوديوم باستخدام آلة غسل وتجفيف مرشح معقمة.

التجفيف بالتفريغ في مجفف ثلاثي في ​​واحد لمدة ساعة واحدة، متبوعًا بالتجفيف بالماء الساخن عند 50-53 درجة مئوية لمدة 6-8 ساعات، للحصول على منتج نهائي من سيفوديزيم الصوديوم بمحتوى مائي في حدود 3.5% بالوزن.

تحسين عملية آلة الترشيح والغسيل والتجفيف المعقمة لدواء سيفوديزيم الصوديوم عالي النقاء

(1) تصميم وتجميع المعدات يتوافقان بشكل صارم مع متطلبات ممارسات التصنيع الجيدة الوطنية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ويتوافقان تمامًا مع متطلبات عملية الإنتاج الصيدلاني، والنظام آمن ومستقر وموثوق به؛

(2) تخضع مواد المعدات لرقابة صارمة. الأجزاء التي تتلامس مباشرة مع المادة مصنوعة من مادة SUS316L غير سامة ومقاومة للتآكل، أو مادة PTFE أو EPDM مانعة للتسرب.

يستخدم المرشح شبكة معدنية متلبدة من الفولاذ المقاوم للصدأ SUS316L لتجنب توليد الألياف؛

(3) السطح الداخلي للمعدات الملامس للمادة يكون مسطحًا وناعمًا وخاليًا من الزوايا الميتة وسهل التنظيف والتطهير؛

(4) لا تلوث المعدات البيئة خارج الجهاز، ويتم اتخاذ تدابير مناسبة مثل منع الغبار والتسرب والعزل الحراري ومنع الضوضاء. في حالة التشغيل المغلقة بالكامل، تتم حماية المحرك والمخفض وجهاز الرفع بأغطية من الفولاذ المقاوم للصدأ، كما يتم عزل قناة العودة للغلاف بلباد عازل حراري، مما يقلل بشكل كبير من فقدان الحرارة والتأثير على العالم الخارجي؛

(5) اعتماد الأجهزة الكهربائية المقاومة للانفجار بشكل صارم، وتجهيزها ببكرات للتخلص من الكهرباء الساكنة ووظائف التعشيق الآمنة الأخرى وأجهزة السلامة.

(6) جميع خطوط الأنابيب الخاصة بالمواد والمذيبات والنيتروجين وما إلى ذلك مصممة بدون نهايات مسدودة أو أنابيب مغلقة. يتم تلميع سطح المعدات ميكانيكيًا وآليًا بدقة أو تلميع موضعي. السطح الداخلي للمعدات Ra≤0.4 والسطح الخارجي Ra≤0.8؛

(7) يتم حماية عمود التحريك وساق صمام التفريغ الجانبي بواسطة منفاخ معدني؛

(8) كرة رش تنظيف دوارة قابلة للإزالة للتنظيف عبر الإنترنت؛

(9) ختم ميكانيكي مزدوج الأطراف بتقنية المعالجة الجافة، والحماية بالتبريد والنيتروجين، والكشف عن التسرب عبر الإنترنت.

(10) يمكن أن يكون جامع الغبار من النوع CIP، ويمكن اكتشاف التسرب في المفصل الدوار عبر الإنترنت.