Desenvolvimento de uma máquina de refino, filtração, lavagem e secagem para cefodizima sódica.

O cefodizima sódico possui um amplo espectro antibacteriano e pode fortalecer a função imunológica do corpo humano. Apresenta bom efeito inibitório contra cocos, Escherichia coli, Haemophilus influenzae e bactérias corineformes. No entanto, o ácido cefodizínico, um intermediário chave na síntese do cefodizima sódico, apresenta pureza insuficiente no mercado, resultando em limitações na pureza do produto derivado, o cefodizima sódico. Portanto, é necessário realizar mais pesquisas sobre seu método de purificação.

Atualmente, o método de preparação do fármaco cefalosporínico cefodizima sódica a granel de alta pureza geralmente adota o processo de solvente, e as etapas específicas são:

(1) o isooctanoato de sódio é dissolvido em solução de etanol para obter a solução de etanol de isooctanoato de sódio;

(2) A 0-30°C, adicione etanol, ácido cefodizima e trietilamina, misture e agite para dissolver, descolorir e obter a solução de ácido cefodizima;

(3) Misture a solução de etanol de isosulfato de sódio mencionada acima com a solução de ácido cefodizima para separar o sólido de cefodizima sódica.

(4) Lave o bolo de filtro com etanol absoluto e acetona e filtre com sucção para obter o material úmido de cefodizima sódica; filtre e seque.

No entanto, na prática de produção a longo prazo, constatou-se que o cefodizima sódico preparado apresentava as seguintes características: partículas relativamente pequenas e pulverulentas; alta eletricidade estática, baixa fluidez e dificuldade de compactação durante o preparo dos reagentes; e grande quantidade de resíduo de etanol. O processo ainda necessita de melhorias.

Novo processo de refino da matéria-prima cefalosporínica de alta pureza, cefodizima sódica.

Comparado com outros métodos anteriores, o novo processo para refinar o fármaco cefalosporínico de alta pureza cefodizima sódica apresenta as vantagens de operação simples, alto rendimento e alta pureza do produto. O produto preparado pelo novo processo possui as seguintes vantagens: tamanho de partícula uniforme da cefodizima sódica, boa fluidez e facilidade de embalagem; baixo resíduo de solvente, com resíduo de etanol inferior a 0,3%, representando uma redução de 90,0% no resíduo de solvente. As etapas específicas do processo são:

(1) Primeiro, dissolva o isooctanoato de sódio em solução de etanol, adicione uma pequena quantidade de ácido clorídrico até que o pH da solução seja de 6,0 a 6,5 ​​e obtenha uma solução de etanol de isooctanoato de sódio;

(2) À temperatura ambiente, misture sequencialmente etanol, ácido cefodizima, hidrazona de benzofenona, metabissulfito de sódio e trietilamina e agite até que o ácido cefodizima se dissolva para obter uma solução de ácido cefodizima.

Utilize carvão ativado para injeção para descolorir a solução de ácido cefodizima a 0-30°C.

(3) descolorir a solução de ácido cefodizima obtida na etapa 2, em seguida, misturar a solução de ácido cefodizima descolorida com a solução de etanol de isooctanoato de sódio obtida na etapa 1, agitar, adicionar uma pequena quantidade de ácido clorídrico, até que o pH da solução seja 6,5～ 7,0, obter a solução de etanol de cristal de sódio cefodizima;

(4) Os cristais de cefodizima sódica são purificados em uma máquina de lavagem e secagem de filtro de grau estéril usando um solvente de etanol. Lave o bolo de filtro com etanol absoluto por 15-20 minutos e, em seguida, filtre com sucção, depois lave o bolo de filtro com acetona por 15-20 minutos e filtre com sucção para obter o material úmido de cefodizima sódica;

(5) Seque o material úmido de cefodizima sódica usando uma máquina de lavagem e secagem de filtro estéril.

Secagem a vácuo em secador três-em-um por 1 hora, seguida de secagem em água quente a 50-53°C por 6-8 horas, para obter um produto final de cefodizima sódica com teor de água inferior a 3,5% em peso.

Aprimoramento do processo de máquina de filtração, lavagem e secagem de grau estéril para o medicamento cefodizima sódica de alta pureza.

(1) O projeto e a montagem do equipamento estão estritamente de acordo com os requisitos das BPF nacionais e da FDA dos EUA, cumprindo totalmente os requisitos do processo de produção farmacêutica, e o sistema é seguro, estável e confiável;

(2) Os materiais dos equipamentos são rigorosamente controlados. As peças em contato direto com o material são feitas de material SUS316L não tóxico e resistente à corrosão, material de vedação PTFE ou EPDM.

O filtro utiliza malha sinterizada de metal SUS316L para evitar a geração de fibras;

(3) A superfície interna do equipamento em contato direto com o material é plana, lisa, livre de cantos mortos e fácil de limpar e desinfetar;

(4) O equipamento não polui o ambiente externo ao dispositivo e medidas como proteção contra poeira, vazamentos, isolamento térmico e prevenção de ruído são tomadas adequadamente. Estado de trabalho totalmente fechado, o motor, o redutor e o dispositivo de elevação são protegidos por capas de aço inoxidável e o canal de retorno da camisa é isolado com feltro de isolamento térmico, o que reduz bastante a perda de calor e o impacto no mundo exterior;

(5) Adotar rigorosamente aparelhos elétricos à prova de explosão seguros e confiáveis, e equipados com polias para eliminação de eletricidade estática e outras funções de intertravamento de segurança e dispositivos de segurança.

(6) Todas as tubulações para materiais, solventes, nitrogênio, etc., são projetadas sem extremidades mortas e tubos cegos. A superfície do equipamento é polida finamente ou polida pontualmente de forma mecânica e automática. A superfície interna do equipamento é Ra≤0,4 e a superfície externa Ra≤0,8;

(7) O eixo de agitação e a haste da válvula de descarga lateral são protegidos por foles metálicos;

(8) Esfera de pulverização rotativa removível para limpeza online;

(9) Selo mecânico de extremidade dupla de processo seco, proteção e resfriamento com nitrogênio e detecção de vazamento online.

(10) O coletor de pó pode ser CIP e a junta rotativa pode ser detectada por vazamento online.