Разработка установки для рафинирования, фильтрации, промывки и сушки цефодизима натрия.

Цефодизим натрия обладает широким антибактериальным спектром и способен усиливать иммунную функцию организма. Он оказывает хорошее ингибирующее действие на кокки, кишечную палочку, гемофильную инфлюенсеры и коринеформные бактерии. Однако, поскольку цефодизимовая кислота является ключевым промежуточным продуктом синтеза цефодизима натрия, в предшествующих разработках чистота продаваемого на рынке продукта цефодизимовой кислоты недостаточно высока, а чистота его конечного продукта — цефодизима натрия — имеет определенные ограничения. Поэтому необходимо провести дальнейшие исследования методов его очистки.

В настоящее время метод получения высокочистого цефалоспоринового субстанции цефодизима натрия обычно осуществляется с использованием растворителя, и его конкретные этапы следующие:

(1) изооктаноат натрия растворяют в растворе этанола для получения этанольного раствора изооктаноата натрия;

(2) При температуре 0-30°C добавить этанол, цефодизимовую кислоту и триэтиламин, перемешать и довести до растворения, обесцвечивания и получения раствора цефодизимовой кислоты;

(3) Смешайте вышеупомянутый этанольный раствор изосульфата натрия с раствором цефодизимовой кислоты, чтобы отделить твердое вещество цефодизима натрия.

(4) Промыть фильтрационный осадок абсолютным этанолом и ацетоном, отфильтровать с помощью вакуума для получения влажного материала цефодизима натрия; отфильтровать и высушить.

Однако в ходе длительной производственной практики было обнаружено, что приготовленный цефодизим натрия имеет следующие характеристики: частицы относительно мелкие и порошкообразные; высокое статическое электричество, плохая текучесть, трудности с упаковкой при приготовлении реагентов; и большой остаток этанола. Процесс по-прежнему нуждается в дальнейшем усовершенствовании.

Новый процесс очистки высокочистого сырья для цефалоспоринов — цефодизима натрия.

По сравнению с другими известными схемами, новый процесс очистки высокочистого цефалоспоринового субстанции цефодизима натрия обладает преимуществами простоты эксплуатации, высокой производительности и высокой чистоты продукта. Продукт, полученный по новому процессу, имеет следующие преимущества: однородный размер частиц цефодизима натрия, хорошая текучесть, простота упаковки; низкое содержание остатков растворителя, содержание остатков этанола составляет менее 0,3%, а содержание остатков растворителя снижено на 90,0%. Конкретные этапы процесса:

(1) Сначала растворите изооктаноат натрия в растворе этанола, добавьте небольшое количество соляной кислоты до тех пор, пока pH раствора не достигнет 6,0–6,5, и получите раствор изооктаноата натрия в этаноле;

(2) При комнатной температуре последовательно смешайте этанол, цефодизимовую кислоту, бензофенонгидразон, метабисульфит натрия и триэтиламин и перемешивайте до полного растворения цефодизимовой кислоты, чтобы получить раствор цефодизимовой кислоты.

Для обесцвечивания раствора цефодизимовой кислоты при температуре 0-30°C используйте активированный уголь для инъекций.

(3) обесцвечить раствор цефодизимовой кислоты, полученный на шаге 2, затем смешать обесцвеченный раствор цефодизимовой кислоты с этанольным раствором изооктаноата натрия, полученным на шаге 1, перемешать, добавить небольшое количество соляной кислоты, пока pH раствора не станет 6,5–7,0, получить этанольный раствор кристаллов цефодизима натрия;

(4) Кристаллы цефодизима натрия очищают в стерильной фильтропромывочной машине с использованием этанола в качестве растворителя. Фильтрационный осадок промывают абсолютным этанолом в течение 15-20 минут, затем фильтруют с отсосом, затем фильтрационный осадок промывают ацетоном в течение 15-20 минут и фильтруют с отсосом для получения влажного материала цефодизима натрия;

(5) Высушите влажный материал цефодизима натрия с помощью стерильной машины для промывки и сушки фильтров.

Вакуумная сушка в сушилке «три в одном» в течение 1 часа, за которой следует сушка в горячей воде при температуре 50-53°C в течение 6-8 часов, позволяет получить готовый продукт — цефодизим натрия — с содержанием воды не более 3,5% по весу.

Усовершенствование процесса стерильной фильтрации, промывки и сушки высокочистого сырья для производства цефодизима натрия.

(1) Проектирование и сборка оборудования строго соответствуют требованиям национальной GMP и FDA США, полностью отвечают требованиям фармацевтического производственного процесса, а система является безопасной, стабильной и надежной;

(2) Материалы оборудования строго контролируются. Детали, непосредственно контактирующие с материалом, изготовлены из нетоксичного, коррозионностойкого материала SUS316L, уплотнительного материала PTFE или EPDM.

В фильтре используется спеченная металлическая сетка из нержавеющей стали SUS316L, предотвращающая образование волокон;

(3) Внутренняя поверхность оборудования, непосредственно контактирующая с материалом, плоская, гладкая, без мертвых зон, легко чистится и дезинфицируется;

(4) Оборудование не загрязняет окружающую среду за пределами устройства, и принимаются надлежащие меры, такие как пылезащита, герметичность, теплоизоляция и шумоподавление. В полностью закрытом рабочем состоянии двигатель, редуктор и подъемное устройство защищены кожухами из нержавеющей стали, а обратный канал рубашки изолирован теплоизоляционным войлоком, что значительно снижает потери тепла и воздействие на окружающую среду;

(5) Строго использовать безопасные и надежные взрывозащищенные электроприборы, оснащенные шкивами для устранения статического электричества и другими функциями блокировки безопасности и предохранительными устройствами.

(6) Все трубопроводы для материалов, растворителей, азота и т. д. спроектированы без тупиков и глухих труб. Поверхность оборудования механически и автоматически подвергается тонкой полировке или точечной полировке. Внутренняя поверхность оборудования имеет Ra≤0,4, а внешняя поверхность Ra≤0,8;

(7) Вал мешалки и шток бокового разгрузочного клапана защищены металлическими сильфонами;

(8) Съемная вращающаяся распылительная форсунка для онлайн-очистки;

(9) Сухое двухстороннее механическое уплотнение, защита и охлаждение азотом, а также онлайн-обнаружение утечек.

(10) Пылесборник может быть CIP, а вращающееся соединение может быть обнаружено в режиме онлайн.