machine à laver les filtres étanches cylindriques coniques pour le raffinage de l'antibiotique amoxicilline

L'amoxicilline, également connue sous le nom d'amoxicilline, est l'antibiotique β-lactamine à large spectre de type pénicilline semi-synthétique le plus couramment utilisé. Elle se présente sous forme de poudre blanche et sa demi-vie est d'environ 61,3 minutes. Stable en milieu acide, son taux d'absorption gastro-intestinale atteint 90 %. L'amoxicilline possède un puissant effet bactéricide et une forte capacité de pénétration des membranes cellulaires.

L'amoxicilline est l'une des pénicillines semi-synthétiques orales les plus utilisées actuellement. Elle se présente sous différentes formes : gélules, comprimés, granulés, comprimés dispersibles, etc. Elle est souvent associée à l'acide clavulanique pour la fabrication de comprimés dispersibles. Cet antibiotique est fréquemment employé pour traiter de nombreuses infections bactériennes, notamment les otites moyennes, les angines streptococciques, les pneumonies, les infections cutanées et les infections urinaires.

Il est utilisé cliniquement pour traiter l'amygdalite, la laryngite, la pneumonie, la bronchite chronique, les infections du système urinaire, les infections de la peau et des tissus mous, la pleurésie suppurée, les infections du foie et de la vésicule biliaire, la septicémie, la fièvre typhoïde, la dysenterie, etc.

Ces dernières années, le marché mondial de l'amoxicilline a connu une croissance régulière, avec un taux moyen de 1,12 %. En 2017, le chiffre d'affaires mondial de l'amoxicilline s'élevait à près de 42,8 millions de dollars américains, pour une production d'environ 2,6 milliards de boîtes.

En 2018, la valeur totale du marché mondial de l'amoxicilline a atteint 29,31 milliards de yuans, et elle devrait atteindre 31,09 milliards de yuans en 2025.

Le procédé de fabrication actuel de l'amoxicilline en Chine produit des produits présentant une granulométrie moyenne réduite, un coefficient de variation élevé, une forte teneur en impuretés résiduelles et une faible stabilité. La durée de conservation des produits fabriqués en Chine est de deux ans, contre plus de trois ans au niveau international.

Améliorer le niveau de qualité et la stabilité des produits principalement par les moyens suivants :

(1) Renforcer la formation du personnel pour assurer la stabilité du contrôle des processus ;

(2) Améliorer le degré de contrôle de l'automatisation des processus ; transformation technique de l'applicabilité des processus des équipements ;

(3) Contrôler la qualité et la stabilité des matières premières et auxiliaires, en particulier la qualité des principales matières premières 6-APA et sel d'ammonium et de potassium de l'anhydride p-hydroxyphthalique ;

(4) Optimisation des paramètres de procédé de chaque étape de la réaction principale ;

(5) L'application de la technologie d'inspection dans le contrôle des processus et les progrès réalisés dans l'analyse des impuretés des produits finis constituent une base pour améliorer la qualité des produits et clarifier la direction de l'amélioration des processus.

La qualité de la cristallisation en production se caractérise par la pureté des cristaux, la taille des particules et leur forme. Les particules cristallines ne doivent pas être trop fines, car cela compliquerait le lavage, la filtration et la séparation lors des étapes suivantes, affectant ainsi l'efficacité de la production, le rendement et la qualité du produit. Il en résulterait un taux élevé d'impuretés résiduelles et une faible stabilité du produit. Les difficultés de préparation, associées à des particules trop petites, un volume spécifique trop important et une faible fluidité, compliquent également le conditionnement des produits.

Par conséquent, l'amélioration de la forme cristalline, de la taille des particules et de la distribution granulométrique du produit est l'un des moyens d'améliorer la pureté et la stabilité du produit ainsi que l'applicabilité de la préparation.

Étapes du processus de raffinage de l'amoxicilline (antibiotique) : équipement de raffinage, cylindre conique, filtre étanche, machine à laver

Comparativement à la technologie existante, l'application de la méthode de raffinage de l'antibiotique amoxicilline dans une machine à laver à filtre pressurisé étanche au processus de raffinage et de purification de l'amoxicilline présente les avantages suivants : moins d'impuretés colorées, un rendement élevé en amoxicilline, une bonne qualité du produit et, en même temps, l'acide phénylacétique recyclé de qualité produit est facile à utiliser dans la production.

La température de la solution réactionnelle a été abaissée, puis du dichlorométhane a été ajouté.

Sous agitation, de l'acide chlorhydrique à une concentration massique de 20 à 30 % a été ajouté, et la phase de dichlorométhane a été séparée ; une extraction secondaire et trois extractions ont été réalisées pour finalement obtenir une phase aqueuse extraite contenant du 6-APA, et la phase de dichlorométhane a été combinée ;

(2) Étapes de préparation de la réaction à l'amoxicilline

On ajoute de l'ammoniaque à la phase aqueuse extraite contenant le 6-APA, et le dichlorométhane résiduel est éliminé sous pression réduite à température ambiante. La solution de 6-APA ainsi obtenue, exempte de solvant, est concentrée par filtration sous pression. Le produit de la réaction de synthèse est séparé pour obtenir la moxicilline brute A.

(3) Acidification et dissolution

Ajouter de l'acide chlorhydrique à une concentration massique de 20 à 30 % au produit brut d'amoxicilline sous agitation par la broche de la machine tout-en-un pour la cristallisation, la filtration, le lavage et le séchage afin de dissoudre complètement l'amoxicilline, puis filtrer ;

(4) cristallisation

Dans des conditions de refroidissement, ajouter de l'eau ammoniacale avec une concentration massique de 6 à 10 % à la solution d'amoxicilline, contrôler le pH de la solution d'alimentation à 4,8-5,2 et faire croître les cristaux pendant 90 à 120 minutes dans des conditions de refroidissement ;

(5) Filtration par aspiration, lavage et séchage

Filtrer par aspiration le liquide de cristallisation de l'amoxicilline à l'aide d'une machine multifonction de filtration, de lavage et de séchage par cristallisation, laver respectivement à l'eau purifiée et à l'acétone, puis sécher la poudre humide d'amoxicilline sous vide à basse température (40-60 °C) et à un degré de vide ≥ 0,085 MPa. Après séchage, on obtient de la poudre sèche d'amoxicilline.