Apparecchiatura per la raffinazione dell'amoxicillina antibiotica, lavatrice con filtro a cono cilindrico ermetico

L'amoxicillina, nota anche come amoxicillina o amoxicillina, è l'antibiotico β-lattamico ad ampio spettro di tipo penicillina semisintetico più comunemente utilizzato. Si presenta come una polvere bianca con un'emivita di circa 61,3 minuti. Stabile in condizioni acide, il tasso di assorbimento gastrointestinale raggiunge il 90%. L'amoxicillina ha un forte effetto battericida e una forte capacità di penetrare le membrane cellulari.

È una delle penicilline semisintetiche orali più ampiamente utilizzate al momento. Le sue preparazioni includono capsule, compresse, granuli, compresse dispersibili, ecc. Oggi viene spesso combinata con acido clavulanico per ottenere compresse dispersibili. L'amoxicillina è un antibiotico spesso utilizzato per trattare numerose infezioni batteriche. Viene utilizzata, tra le altre, per infezioni dell'orecchio medio, faringite streptococcica, polmonite, infezioni cutanee e infezioni del tratto urinario.

Viene utilizzato clinicamente per trattare tonsillite, laringite, polmonite, bronchite cronica, infezioni del sistema urinario, infezioni della pelle e dei tessuti molli, pleurite suppurativa, infezioni del fegato e della cistifellea, sepsi, febbre tifoide, dissenteria, ecc.

Negli ultimi anni, il mercato globale dell'amoxicillina si è sviluppato costantemente, con un tasso di crescita medio dell'1,12%. Nel 2017, il fatturato globale dell'amoxicillina si è avvicinato a 42,8 milioni di dollari USA e la produzione effettiva è stata di circa 2,6 miliardi di scatole.

Nel 2018, il valore totale del mercato globale dell'amoxicillina ha raggiunto i 29,31 miliardi di yuan e si prevede che crescerà fino a 31,09 miliardi di yuan nel 2025.

L'attuale processo produttivo nazionale dell'amoxicillina produce prodotti con piccole dimensioni medie delle particelle, elevato coefficiente di variazione, elevate impurità residue e scarsa stabilità del prodotto. Il periodo di validità dei produttori nazionali è di due anni, mentre a livello internazionale è superiore a tre anni.

Migliorare il livello di qualità e la stabilità del prodotto principalmente attraverso i seguenti metodi:

(1) Rafforzare la formazione del personale per raggiungere la stabilità del controllo del processo;

(2) Migliorare il grado di controllo dell'automazione dei processi; trasformazione tecnica dell'applicabilità dei processi delle apparecchiature;

(3) Controllare la qualità e la stabilità delle materie prime e ausiliarie, in particolare la qualità delle materie prime principali 6-APA e sale di ammonio e potassio di anidride p-idrossiftalica;

(4) Ottimizzazione dei parametri di processo di ogni fase della reazione principale;

(5) L'applicazione della tecnologia di ispezione nel controllo dei processi e i progressi nell'analisi delle impurità dei prodotti finiti forniscono una base per migliorare la qualità del prodotto e chiarire la direzione del miglioramento dei processi.

La qualità della cristallizzazione in produzione è espressa dalla purezza dei cristalli, dalla dimensione delle particelle e dalla forma cristallina. Le particelle cristalline non devono essere troppo fini, altrimenti sarà difficile lavarle, filtrarle e separarle nella sequenza successiva, il che influirà sull'efficienza produttiva, sulla resa e sulla qualità del prodotto, con conseguenti elevate impurità residue e scarsa stabilità del prodotto. Le difficoltà nella preparazione, unite a particelle troppo piccole, volume specifico troppo elevato e scarsa fluidità, comportano anche inconvenienti nel sotto-confezionamento dei prodotti.

Pertanto, migliorare la forma cristallina, la dimensione delle particelle e la distribuzione delle dimensioni delle particelle del prodotto è uno dei modi per migliorare la purezza e la stabilità del prodotto e l'applicabilità della preparazione.

Fasi del processo di lavaggio della macchina con filtro ermetico a cilindro e cono per la raffinazione dell'amoxicillina antibiotica

Rispetto alla tecnologia esistente, i vantaggi dell'applicazione del metodo di raffinazione dell'antibiotico amoxicillina nella lavatrice con filtro pressurizzato ermetico al processo di raffinazione e purificazione dell'amoxicillina sono: meno impurità colorate, elevata resa di amoxicillina, buona qualità del prodotto e, allo stesso tempo, l'acido fenilacetico riciclato con qualità del prodotto qualificata è facile da applicare in produzione.

La temperatura della soluzione di reazione è stata abbassata e poi è stato aggiunto diclorometano.

In condizioni di agitazione, è stato aggiunto acido cloridrico con una concentrazione di massa del 20-30% e la fase diclorometano è stata separata; sono state eseguite un'estrazione secondaria e tre estrazioni per ottenere infine una fase acquosa estratta contenente 6-APA e la fase diclorometano è stata combinata;

(2) Fasi di preparazione della reazione di amoxicillina

L'acqua di ammoniaca viene aggiunta alla fase acquosa estratta contenente 6-APA e il diclorometano residuo nella fase acquosa estratta viene rimosso sotto pressione ridotta a temperatura ambiente; la soluzione di 6-APA priva di solventi ottenuta viene concentrata mediante filtrazione a pressione; la reazione di sintesi viene separata per ottenere una moxicillina grezza; passaggio

(3) Acidificazione e dissoluzione

Aggiungere acido cloridrico con una concentrazione di massa del 20-30% al prodotto grezzo di amoxicillina sotto agitazione mediante il mandrino della macchina all-in-one per la cristallizzazione, la filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura per sciogliere completamente l'amoxicillina, quindi filtrare;

(4) cristallizzazione

In condizioni di raffreddamento, aggiungere acqua di ammoniaca con una concentrazione di massa del 6-10% alla soluzione di amoxicillina, controllare il pH della soluzione di alimentazione a 4,8-5,2 e far crescere i cristalli per 90-120 minuti in condizioni di raffreddamento;

(5) Filtrazione ad aspirazione, lavaggio e asciugatura

Filtrare ad aspirazione il liquido di cristallizzazione dell'amoxicillina utilizzando una macchina multifunzione per lavaggio e asciugatura con filtrazione di cristallizzazione, lavare rispettivamente con acqua purificata e acetone, quindi essiccare la polvere umida di amoxicillina sotto vuoto a bassa temperatura a una temperatura di 40-60 °C e un grado di vuoto ≥ 0,085 MPa, dopo l'essiccazione si ottiene la polvere secca di amoxicillina.