Amoxicillin-Antibiotikum-Raffinationsanlage, Zylinderkegel, luftdichter Filter, Waschmaschine

Amoxicillin, auch bekannt als Amoxycillin, ist das am häufigsten verwendete halbsynthetische Penicillin-Antibiotikum mit breitem Wirkungsspektrum (β-Lactam). Es ist ein weißes Pulver mit einer Halbwertszeit von etwa 61,3 Minuten. Es ist unter sauren Bedingungen stabil und wird zu 90 % im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Amoxicillin besitzt eine starke bakterizide Wirkung und ein hohes Penetrationsvermögen gegenüber Zellmembranen.

Es handelt sich um eines der derzeit am häufigsten verwendeten oralen halbsynthetischen Penicilline. Es ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich, darunter Kapseln, Tabletten, Granulat und Schmelztabletten. Schmelztabletten werden häufig mit Clavulansäure kombiniert. Amoxicillin ist ein Antibiotikum, das häufig zur Behandlung zahlreicher bakterieller Infektionen eingesetzt wird. Es wird unter anderem bei Mittelohrentzündungen, Streptokokken-Angina, Lungenentzündung, Hautinfektionen und Harnwegsinfektionen angewendet.

Es wird klinisch zur Behandlung von Mandelentzündung, Kehlkopfentzündung, Lungenentzündung, chronischer Bronchitis, Harnwegsinfektionen, Haut- und Weichteilinfektionen, eitriger Rippenfellentzündung, Leber- und Gallenblaseninfektionen, Sepsis, Typhus, Ruhr usw. eingesetzt.

In den vergangenen Jahren hat sich der globale Markt für Amoxicillin stetig entwickelt, mit einer durchschnittlichen Wachstumsrate von 1,12 %. Im Jahr 2017 beliefen sich die weltweiten Einnahmen aus Amoxicillin auf fast 42,8 Millionen US-Dollar, und die tatsächliche Produktion betrug rund 2,6 Milliarden Packungen.

Im Jahr 2018 erreichte der Gesamtwert des globalen Amoxicillin-Marktes 29,31 Milliarden Yuan und wird voraussichtlich bis 2025 auf 31,09 Milliarden Yuan anwachsen.

Das derzeitige inländische Amoxicillin-Herstellungsverfahren führt zu Produkten mit geringer durchschnittlicher Partikelgröße, hohem Variationskoeffizienten, hohem Restverunreinigungsgehalt und geringer Produktstabilität. Die Haltbarkeitsdauer inländischer Hersteller beträgt zwei Jahre, während sie international über drei Jahre liegt.

Verbesserung der Produktqualität und -stabilität hauptsächlich durch folgende Maßnahmen:

(1) Stärkung der Personalschulung zur Erreichung der Stabilität der Prozesssteuerung;

(2) Verbesserung des Automatisierungsgrades der Prozesssteuerung; technische Umgestaltung der Anlagen zur Prozessanwendung;

(3) Kontrolle der Qualität und Stabilität der Roh- und Hilfsstoffe, insbesondere der Qualität der Hauptrohstoffe 6-APA und p-Hydroxyphthalsäureanhydrid-Ammoniumkaliumsalz;

(4) Optimierung der Prozessparameter jedes Schrittes der Hauptreaktion;

(5) Die Anwendung der Inspektionstechnik in der Prozesskontrolle und die Fortschritte bei der Verunreinigungsanalyse von Fertigprodukten bilden eine Grundlage für die Verbesserung der Produktqualität und die Klärung der Richtung der Prozessverbesserung.

Die Qualität der Kristallisation in der Produktion wird durch die Reinheit der Kristalle, die Partikelgröße und die Kristallform bestimmt. Die Kristallpartikel sollten nicht zu fein sein, da sie sich sonst in den nachfolgenden Prozessschritten nur schwer waschen, filtern und trennen lassen. Dies beeinträchtigt die Produktionseffizienz, die Produktausbeute und die Produktqualität und führt zu hohen Restverunreinigungen und geringer Produktstabilität. Schwierigkeiten bei der Aufbereitung, verbunden mit zu kleinen Partikeln, zu großem spezifischem Volumen und mangelnder Fließfähigkeit, erschweren zudem die Unterverpackung der Produkte.

Daher ist die Verbesserung der Kristallform, der Partikelgröße und der Partikelgrößenverteilung des Produkts eine Möglichkeit, die Reinheit und Stabilität des Produkts sowie die Anwendbarkeit des Präparats zu verbessern.

Raffinerieanlage für das Antibiotikum Amoxicillin: Zylinderkegel, luftdichter Filter, Waschmaschine – Prozessschritte

Im Vergleich zur bestehenden Technologie bietet die Anwendung der Methode zur Raffination des Antibiotikums Amoxicillin in der luftdichten Druckfilterwaschanlage für den Raffinations- und Reinigungsprozess von Amoxicillin folgende Vorteile: weniger farbige Verunreinigungen, hohe Amoxicillin-Ausbeute, gute Produktqualität und gleichzeitig ist die recycelte Phenylessigsäure mit qualifizierter Produktqualität leicht in der Produktion anzuwenden.

Die Temperatur der Reaktionslösung wurde gesenkt und anschließend Dichlormethan hinzugefügt.

Unter Rühren wurde Salzsäure mit einer Massenkonzentration von 20-30% zugegeben, die Dichlormethanphase abgetrennt, eine zweite Extraktion und drei Extraktionen durchgeführt, um schließlich eine extrahierte wässrige Phase zu erhalten, die 6-APA enthielt, und die Dichlormethanphase wurde vereinigt;

(2) Vorbereitungsschritte der Amoxicillin-Reaktion

Ammoniakwasser wird der extrahierten wässrigen Phase, die 6-APA enthält, zugegeben, und das restliche Dichlormethan in der extrahierten wässrigen Phase wird unter reduziertem Druck bei Raumtemperatur entfernt; die erhaltene lösungsmittelfreie 6-APA-Lösung wird durch Druckfiltration konzentriert; die Synthesereaktion wird abgetrennt, um ein Moxicillin-Rohprodukt zu erhalten; Schritt

(3) Ansäuerung und Auflösung

Dem Rohprodukt des Amoxicillins wird unter Rühren mit der Spindel der All-in-One-Maschine Salzsäure in einer Massenkonzentration von 20-30% zugegeben. Anschließend wird kristallisiert, filtriert, gewaschen und getrocknet, um das Amoxicillin vollständig zu lösen, und dann filtriert.

(4) Kristallisation

Unter Kühlbedingungen wird Ammoniakwasser mit einer Massenkonzentration von 6-10% zu der Amoxicillinlösung gegeben, der pH-Wert der Ausgangslösung auf 4,8-5,2 eingestellt und die Kristalle unter Kühlbedingungen 90-120 Minuten lang gezüchtet.

(5) Saugfiltration, Waschen und Trocknen

Die Amoxicillin-Kristallisationsflüssigkeit wird mittels einer Kristallisationsfiltrations-Wasch- und Trocknungs-Multifunktionsmaschine abgesaugt, mit gereinigtem Wasser und Aceton gewaschen und anschließend das feuchte Amoxicillin-Pulver im Vakuum bei niedriger Temperatur (40-60 °C, Vakuumgrad ≥ 0,085 MPa) getrocknet. Nach der Trocknung erhält man trockenes Amoxicillin-Pulver.