معدات تكرير المضاد الحيوي أموكسيسيلين، أسطوانة مخروطية، فلتر محكم الإغلاق، غسالة

الأموكسيسيلين، المعروف أيضًا باسم أموكسيسيلين أو أموكسيسيلين، هو أكثر المضادات الحيوية شبه الاصطناعية واسعة الطيف من نوع البنسلين بيتا لاكتام استخدامًا. وهو مسحوق أبيض اللون، ويبلغ عمر النصف له حوالي 61.3 دقيقة. يتميز بثباته في الظروف الحمضية، ويصل معدل امتصاصه في الجهاز الهضمي إلى 90%. يتمتع الأموكسيسيلين بتأثير قاتل للبكتيريا قوي وقدرة عالية على اختراق أغشية الخلايا.

يُعدّ هذا الدواء من أكثر أنواع البنسلين شبه الاصطناعي استخدامًا في الوقت الحاضر. وتشمل مستحضراته الكبسولات والأقراص والحبيبات والأقراص القابلة للتشتت، وغيرها. ويُدمج حاليًا غالبًا مع حمض الكلافولانيك لصنع الأقراص القابلة للتشتت. أما الأموكسيسيلين، فهو مضاد حيوي يُستخدم لعلاج العديد من الالتهابات البكتيرية، منها التهاب الأذن الوسطى، والتهاب الحلق العقدي، والالتهاب الرئوي، والتهابات الجلد، والتهابات المسالك البولية.

يستخدم سريريًا لعلاج التهاب اللوزتين، والتهاب الحنجرة، والالتهاب الرئوي، والتهاب الشعب الهوائية المزمن، وعدوى الجهاز البولي، وعدوى الجلد والأنسجة الرخوة، والتهاب الجنبة القيحي، وعدوى الكبد والمرارة، والإنتان، وحمى التيفوئيد، والزحار، وما إلى ذلك.

شهد السوق العالمي للأموكسيسيلين نمواً مطرداً خلال السنوات القليلة الماضية، بمعدل نمو متوسط ​​قدره 1.12%. وفي عام 2017، بلغت الإيرادات العالمية للأموكسيسيلين ما يقارب 42.8 مليون دولار أمريكي، بينما بلغ الإنتاج الفعلي حوالي 2.6 مليار عبوة.

في عام 2018، بلغت القيمة الإجمالية لسوق الأموكسيسيلين العالمي 29.31 مليار يوان، ومن المتوقع أن تنمو إلى 31.09 مليار يوان في عام 2025.

تُنتج عملية تصنيع الأموكسيسيلين المحلية الحالية منتجات ذات حجم جسيمات متوسط ​​صغير، ومعامل تباين عالٍ، ونسبة عالية من الشوائب المتبقية، وثبات ضعيف للمنتج. تبلغ مدة صلاحية المنتجات المصنعة محلياً سنتين، بينما تتجاوز المدة في السوق الدولية ثلاث سنوات.

تحسين مستوى جودة المنتج واستقراره بشكل رئيسي من خلال الطرق التالية:

(1) تعزيز تدريب الموظفين لتحقيق استقرار التحكم في العمليات؛

(2) تحسين درجة التحكم في أتمتة العمليات؛ التحول التقني لمدى قابلية تطبيق المعدات على العمليات؛

(3) التحكم في جودة واستقرار المواد الخام والمواد المساعدة، وخاصة جودة المواد الخام الرئيسية 6-APA وملح البوتاسيوم أنهيدريد بارا-هيدروكسي فثاليك؛

(4) تحسين معلمات العملية لكل خطوة من خطوات التفاعل الرئيسي؛

(5) يوفر تطبيق تكنولوجيا الفحص في مراقبة العمليات والتقدم المحرز في تحليل الشوائب للمنتجات النهائية أساسًا لتحسين جودة المنتج وتوضيح اتجاه تحسين العملية.

تُقاس جودة التبلور في الإنتاج بنقاء البلورات، وحجم الجزيئات، وشكلها. يجب ألا تكون جزيئات البلورات دقيقة جدًا، وإلا سيصعب غسلها وترشيحها وفصلها في المراحل اللاحقة، مما يؤثر على كفاءة الإنتاج، وإنتاجية المنتج وجودته، وينتج عنه شوائب متبقية عالية وضعف استقرار المنتج. كما أن صعوبات التحضير، بالإضافة إلى صغر حجم الجزيئات، وكبر حجمها النوعي، وضعف سيولتها، تُعيق عملية التعبئة والتغليف.

لذلك، فإن تحسين الشكل البلوري وحجم الجسيمات وتوزيع حجم الجسيمات للمنتج هو أحد الطرق لتحسين نقاء المنتج واستقراره وقابلية تطبيق التحضير.

خطوات عملية تكرير المضاد الحيوي أموكسيسيلين، أسطوانة مخروطية، مرشح محكم الإغلاق، غسالة مرشح

بالمقارنة مع التكنولوجيا الحالية، فإن مزايا تطبيق طريقة تكرير المضاد الحيوي أموكسيسيلين في آلة غسل المرشح المضغوطة المحكمة الإغلاق لعملية تكرير وتنقية الأموكسيسيلين هي: شوائب ملونة أقل، وإنتاجية عالية من الأموكسيسيلين، وجودة منتج جيدة، وفي الوقت نفسه يسهل استخدام حمض فينيل أسيتيك المعاد تدويره بجودة منتج مؤهلة في الإنتاج.

تم خفض درجة حرارة محلول التفاعل، ثم أضيف ثنائي كلورو الميثان.

في ظل ظروف التحريك، تمت إضافة حمض الهيدروكلوريك بتركيز كتلي يتراوح بين 20-30%، وتم فصل طور ثنائي كلورو الميثان؛ وتم إجراء استخلاص ثانوي وثلاث عمليات استخلاص للحصول في النهاية على طور مائي مستخلص يحتوي على 6-APA، وتم دمج طور ثنائي كلورو الميثان؛

(2) خطوات تحضير تفاعل الأموكسيسيلين

تُضاف الأمونيا إلى الطور المائي المستخلص الذي يحتوي على 6-أمينوبروبيل أسيتيك (6-APA)، ويُزال ثنائي كلورو الميثان المتبقي في الطور المائي المستخلص تحت ضغط منخفض في درجة حرارة الغرفة؛ ويُركز محلول 6-أمينوبروبيل أسيتيك (6-APA) الخالي من المذيبات الناتج عن طريق الترشيح بالضغط؛ ويُفصل ناتج التفاعل للحصول على موكسيسيلين خام (الخطوة أ).

(3) التحميض والذوبان

أضف حمض الهيدروكلوريك بتركيز كتلي يتراوح بين 20-30% إلى المنتج الخام للأموكسيسيلين مع التحريك بواسطة مغزل الآلة المتكاملة للتبلور والترشيح والغسل والتجفيف لإذابة الأموكسيسيلين تمامًا، ثم قم بالترشيح؛

(4) التبلور

في ظل ظروف التبريد، أضف ماء الأمونيا بتركيز كتلي من 6-10% إلى محلول الأموكسيسيلين، وتحكم في درجة حموضة محلول التغذية إلى 4.8-5.2، وقم بتنمية البلورات لمدة 90-120 دقيقة في ظل ظروف التبريد؛

(5) الترشيح بالشفط والغسيل والتجفيف

يتم ترشيح سائل بلورة الأموكسيسيلين بالشفط باستخدام آلة متعددة الوظائف للترشيح والتجفيف والتبلور، ويتم غسله بالماء النقي والأسيتون على التوالي، ثم يتم تجفيف مسحوق الأموكسيسيلين الرطب في الفراغ عند درجة حرارة منخفضة تتراوح بين 40-60 درجة مئوية ودرجة فراغ ≥ 0.085 ميجا باسكال، وبعد التجفيف، يتم الحصول على مسحوق الأموكسيسيلين الجاف.