Оборудование для очистки антибиотика амоксициллина: цилиндрический конусный герметичный фильтр, промывочная машина.

Амоксициллин, также известный как амоксициллин, является наиболее часто используемым полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия из группы β-лактамов пенициллинового типа. Это белый порошок с периодом полураспада около 61,3 минуты. Стабилен в кислых условиях, скорость всасывания в желудочно-кишечном тракте достигает 90%. Амоксициллин обладает сильным бактерицидным действием и высокой способностью проникать через клеточные мембраны.

В настоящее время это один из наиболее широко используемых полусинтетических пенициллинов для приема внутрь. Он выпускается в форме капсул, таблеток, гранул, диспергируемых таблеток и т.д. Сейчас его часто комбинируют с клавулановой кислотой для получения диспергируемых таблеток. Амоксициллин — это антибиотик, часто используемый для лечения многих бактериальных инфекций. Он применяется, среди прочего, при инфекциях среднего уха, стрептококковой ангине, пневмонии, кожных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей.

В клинической практике он применяется для лечения тонзиллита, ларингита, пневмонии, хронического бронхита, инфекций мочевыводящей системы, инфекций кожи и мягких тканей, гнойного плеврита, инфекций печени и желчного пузыря, сепсиса, брюшного тифа, дизентерии и др.

В последние несколько лет мировой рынок амоксициллина стабильно развивался, демонстрируя средний темп роста в 1,12%. В 2017 году мировая выручка от продажи амоксициллина составила около 42,8 млн долларов США, а фактическое производство — около 2,6 млрд упаковок.

В 2018 году общая стоимость мирового рынка амоксициллина достигла 29,31 млрд юаней, и ожидается, что к 2025 году она вырастет до 31,09 млрд юаней.

В настоящее время в стране используется технология производства амоксициллина, в результате которой получаются продукты с малым средним размером частиц, высоким коэффициентом вариации, высоким содержанием остаточных примесей и низкой стабильностью продукта. Срок годности продукции отечественных производителей составляет два года, в то время как на международном уровне он превышает три года.

Повышение уровня качества и стабильности продукции возможно главным образом следующими способами:

(1) Укрепить подготовку персонала для достижения стабильности управления процессом;

(2) Повышение степени автоматизации управления процессом; техническая трансформация применимости оборудования к технологическим процессам;

(3) Контроль качества и стабильности сырья и вспомогательных материалов, особенно качества основного сырья 6-АФА и аммонийно-калиевой соли п-гидроксифталевого ангидрида;

(4) Оптимизация параметров процесса каждого этапа основной реакции;

(5) Применение технологий контроля в управлении процессами и прогресс в анализе примесей готовой продукции обеспечивают основу для улучшения качества продукции и уточнения направления совершенствования процессов.

Качество кристаллизации в производстве выражается в чистоте кристаллов, размере частиц и кристаллической форме. Частицы кристаллов не должны быть слишком мелкими, иначе их будет трудно промывать, фильтровать и разделять в последующей последовательности, что повлияет на эффективность производства, выход и качество продукта, приведет к высокому содержанию остаточных примесей и низкой стабильности продукта. Трудности в процессе подготовки, в сочетании со слишком мелкими частицами, слишком большим удельным объемом и плохой текучестью, также создают неудобства при субупаковке продукции.

Таким образом, улучшение кристаллической формы, размера частиц и распределения частиц по размерам является одним из способов повышения чистоты и стабильности продукта, а также расширения области применения препарата.

Этапы процесса очистки антибиотика амоксициллина: цилиндрический конус, герметичный фильтр, промывочная машина.

По сравнению с существующими технологиями, преимущества применения метода очистки антибиотика амоксициллина в герметичной фильтрующей промывочной машине под давлением заключаются в следующем: меньшее количество цветных примесей, высокий выход амоксициллина, хорошее качество продукта, а также возможность легкого применения в производстве рециркулируемой фенилацетиловой кислоты с высоким качеством продукта.

Температуру реакционного раствора понизили, а затем добавили дихлорметан.

При перемешивании добавляли соляную кислоту с массовой концентрацией 20-30%, после чего отделяли дихлорметановую фазу; проводили вторичную экстракцию и три экстракции для получения в итоге экстрагированной водной фазы, содержащей 6-АПА, которую затем объединяли с дихлорметановой фазой;

(2) Этапы подготовки реакции с амоксициллином

К экстрагированной водной фазе, содержащей 6-АПА, добавляют аммиачную воду, а остаточный дихлорметан в экстрагированной водной фазе удаляют под пониженным давлением при комнатной температуре; полученный раствор 6-АПА без растворителя концентрируют фильтрацией под давлением; реакцию синтеза разделяют для получения неочищенного моксициллина А;

(3) Подкисление и растворение

К неочищенному продукту амоксициллина при перемешивании шпинделем универсальной машины для кристаллизации, фильтрации, промывки и сушки добавляют соляную кислоту с массовой концентрацией 20-30% для полного растворения амоксициллина, а затем фильтруют;

(4) кристаллизация

В условиях охлаждения к раствору амоксициллина добавить водный раствор аммиака с массовой концентрацией 6-10%, отрегулировать pH исходного раствора до 4,8-5,2 и выращивать кристаллы в течение 90-120 минут в условиях охлаждения;

(5) Всасывающая фильтрация, промывка и сушка

С помощью многофункциональной установки для кристаллизации, фильтрации, промывки и сушки кристаллизационной жидкости амоксициллина проводят вакуумную фильтрацию, промывают очищенной водой и ацетоном соответственно, а затем сушат влажный порошок амоксициллина в вакууме при низкой температуре 40-60 °C и степени вакуума ≥ 0,085 МПа. После сушки получают сухой порошок амоксициллина.