抗生物質原料の分離精製装置

抗生物質原料の分離精製のためのオキサゾリジノン型滅菌プレート式ろ過・洗浄・乾燥3in1装置の開発と応用

リネゾリドは、バンコマイシン耐性腸球菌（VER）による菌血症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による肺炎、およびペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）による複合皮膚感染症と菌血症の治療薬として、2000年に米国FDAにより承認されたオキサゾリジノン系抗生物質です。

リネゾリドの製造における困難点の一つは、その構造におけるオキサゾロンの五員環の構築である。既存の製造方法には以下の問題がある。

（１）高沸点アルコール溶媒プロセスを使用する場合、このタイプの溶媒を蒸発させるために必要なエネルギー消費量が大きく、蒸発速度が遅く、調製された結晶形は凝集しており、外観と純度が悪い。

（2）高温水中懸濁結晶化法を採用する。リネゾリドの水への溶解度は温度によって大きく変化するため、高温では溶解度が高く、低温では溶解度が低く、冷却過程でより安定な結晶形が析出する。結晶形Iは低温で比較的速く結晶形IIに変化するため、この方法によるリネゾリド結晶形Iの製造工程は不安定であり、結晶形の純度は高くない。

リネゾリドの分野では、操作が容易で、純度が高く、結晶形が安定しているリネゾリド結晶形Iを調製する方法が早急に必要とされている。

既存の技術的方法と比較して、オキサゾリジノン抗生物質原料の3in1平板濾過、洗浄、乾燥は、試薬へのアクセスが容易、反応条件が穏やか、環境に優しい、収率と純度が高いなどの利点があります。

オキサゾリジノン滅菌平板フィルター洗浄および乾燥の3in1プロセスフロー

（１）粗リネゾリドの不純物除去

3 in 1 プレート フィルター、洗浄、乾燥システムでは、粗リネゾリドを特定の溶媒と混合し、濾過して濾液を収集します。粗リネゾリドを溶媒と混合した後、85 ~ 105°C で粗生成物が溶解するまで撹拌し、その後、熱いうちに濾過して濾液を収集します。

（２）精製後のリネゾリド溶媒の結晶化

（１）で得られた濾液に第２溶媒を加え、リネゾリド結晶形Ｉの種晶を添加し、８５〜１０５℃で結晶化処理を行う。２）低温で５〜３０分間結晶を成長させ、その後、ゆっくりと温度を０〜１０℃まで下げ、０．５〜３時間撹拌を継続して結晶を析出させる。

（３）高純度リネゾリド結晶の調製

沈殿した結晶は、プレートろ過、洗浄、乾燥の3in1プロセスで分離され、リネゾリド結晶形Iを得ました。プロセスの簡素化から始まり、ろ過、洗浄、乾燥の3つのプロセスを1台の機械で完了することで、工程間の切り替え回数を削減しました。さらに、自動化、洗浄性、滅菌性の向上などにより、プロセス全体が無菌APIの製造により適したものになっています。

滅菌平板フィルターの洗浄と乾燥の3つの機能を備えた性能特性

滅菌グレードの平板ろ過、洗浄、乾燥の3in1抗生物質原料を分離精製して製造された高純度リネゾリド結晶は、結晶形状が緻密で、流動性が良好で、静電気が少なく、加工性に優れています。また、その他の品質上の問題もなく、幅広い市場見通しを有しています。

1. 閉鎖システム：フィルター、洗浄、乾燥の3in1システムは完全な閉鎖システムです。閉鎖システムでの生産と運転により、有毒物質による大気汚染を回避し、同時に作業者による中毒事故の発生を低減します。

2. リサイクル：材料と溶剤はほぼ完全に回収されるため、材料の脱落や溶剤の揮発による無駄が回避され、大きな経済的メリットがあります。

3. 多機能統合操作：ろ過、洗浄、乾燥が同一装置内で完了します。

容器の壁には乾燥を可能にする加熱ジャケットが装備されています。

4. 連続運転：ろ過と乾燥は連続システムで行われるため、湿った濾過ケーキの処理は不要です。乾燥製品は機械的に計量部と包装部に搬送できます。

5. 省人員：簡単なトレーニングを受けた非技術者でも操作を完了できます。開閉、自動投入、自動排出は技術者による監視を必要としません。

6.徹底した洗浄：フィルター、洗浄、乾燥の3つが1つになったこのシステムは、自動噴霧と攪拌の機能を備えており、フィルターケーキを徹底的に洗浄できるため、汚水の量を減らし、廃水処理のコストを削減できます。

7. クリーン生産：多機能フィルター乾燥システムには、乾燥後に発生した粉塵を収集する集塵機が装備されており、クリーン生産の要件を満たすことができます。

張華フラットフィルター、洗濯と乾燥の3in1顧客サイトの実際の写真展示