Équipements de séparation et de purification des matières premières antibiotiques

Développement et application d'un équipement trois-en-un de filtration, lavage et séchage stérile de type plaque à base d'oxazolidinone pour la séparation et la purification de matières premières antibiotiques.

Le linézolide est un antibiotique de la famille des oxazolidinones, approuvé par la FDA américaine en 2000 pour le traitement des bactériémies causées par des entérocoques résistants à la vancomycine (VER), des pneumonies causées par le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et des infections cutanées et bactériémies combinées causées par le Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP).

L'une des difficultés liées à la préparation du linézolide réside dans la construction du cycle à cinq chaînons de l'oxazolone au sein de sa structure. Le procédé de préparation actuel présente les problèmes suivants :

(1) En utilisant un procédé de solvant alcoolique à point d'ébullition élevé, la consommation d'énergie requise pour évaporer ce type de solvant est énorme et le taux d'évaporation est lent, la forme cristalline préparée présente une agglomération et l'apparence et la pureté sont médiocres ;

(2) La méthode de cristallisation en suspension à haute température dans l'eau est utilisée. La solubilité du linézolide dans l'eau variant considérablement avec la température (elle est plus élevée à haute température et plus faible à basse température), une forme cristalline plus stable précipite lors du refroidissement. La forme cristalline I se transforme relativement rapidement en forme cristalline II à basse température, ce qui rend le procédé de préparation de la forme cristalline I du linézolide par cette méthode instable et limite la pureté de la forme cristalline obtenue.

Dans le domaine du linézolide, il existe un besoin urgent d'une méthode de préparation de la forme cristalline I du linézolide avec une pureté élevée et une forme cristalline stable, qui soit facile à mettre en œuvre.

Comparée aux méthodes techniques existantes, la filtration, le lavage et le séchage en trois étapes sur plaque plane des matières premières antibiotiques oxazolidinones présentent les avantages suivants : accès facile aux réactifs, conditions de réaction douces, respect de l’environnement, rendement et pureté élevés, etc.

Procédé en trois étapes de lavage et de séchage des filtres à plaques plates stériles à base d'oxazolidinone

(1) Élimination des impuretés du linézolide brut

Dans le système de filtration, de lavage et de séchage à trois plaques en une, le linézolide brut est mélangé à un solvant spécifique, filtré, et le filtrat est recueilli ; après que le linézolide brut a été mélangé au solvant, agité à 85-105°C jusqu'à ce que le produit brut se dissolve, puis filtré à chaud, et le filtrat est recueilli.

(2) Cristallisation du solvant de linézolide après purification

Ajouter le deuxième solvant au filtrat obtenu à l'étape (1), ajouter le germe de cristal de linézolide de forme I et effectuer le processus de cristallisation à 85-105°C ; 2) Faire croître les cristaux à basse température pendant 5 à 30 minutes, puis abaisser lentement la température à 0-10°C et continuer à agiter pendant 0,5 à 3 heures pour précipiter les cristaux.

(3) Préparation de cristaux de linézolide de haute pureté

Les cristaux précipités ont été séparés par un procédé de filtration sur plaque en trois étapes (filtration, lavage et séchage) afin d'obtenir la forme cristalline I du linézolide. Ce procédé simplifié, qui intègre les trois étapes de filtration, de lavage et de séchage sur une seule machine, réduit le nombre de transferts. L'automatisation, la facilité de nettoyage et la stérilisation accrues rendent le procédé global plus adapté à la production de principes actifs pharmaceutiques stériles.

Caractéristiques de performance trois-en-un des filtres plats stériles pour le lavage et le séchage

Les cristaux de linézolide de haute pureté, obtenus par séparation et purification de matières premières antibiotiques 3 en 1 (filtration sur plaque plane stérile, lavage et séchage), présentent une forme cristalline compacte, une bonne fluidité, une faible électricité statique et sont faciles à mettre en œuvre. Leurs autres caractéristiques, exemptes de défauts et d'autres problèmes de qualité, leur confèrent un large potentiel commercial.

1. Système fermé : Le système trois-en-un de filtration, lavage et séchage est un système entièrement fermé. La production et l’exploitation en système fermé permettent d’éviter la pollution de l’air par des substances toxiques et de réduire simultanément les risques d’intoxication des opérateurs.

2. Recyclage : les matériaux et les solvants sont presque entièrement récupérés, évitant ainsi les déchets causés par l'omission de matériaux et la volatilisation des solvants, ce qui présente de grands avantages économiques.

3. Fonctionnement intégré multifonctionnel : le filtrage, le lavage et le séchage sont effectués dans le même équipement.

Les parois de la cuve sont équipées de doubles enveloppes chauffantes pour permettre le séchage.

4. Fonctionnement en continu : La filtration et le séchage sont réalisés en continu, sans manipulation de gâteau de filtration humide. Les produits séchés sont transférés mécaniquement vers les sections de pesage et de conditionnement.

5. Gain de temps : une personne non technique ayant suivi une formation simple peut effectuer l’opération. L’ouverture, la fermeture, l’alimentation et la vidange automatiques ne nécessitent pas de surveillance technique.

6. Nettoyage en profondeur : Le filtre, laveur et séchoir trois en un possède des fonctions de pulvérisation et de brassage automatiques, et le gâteau de filtration peut être entièrement nettoyé, réduisant ainsi la quantité d'eaux usées et le coût du traitement des eaux usées.

7. Production propre : Le système de séchage par filtre multifonctionnel est équipé d'un dépoussiéreur pour collecter la poussière produite après le séchage, ce qui permet de répondre aux exigences d'une production propre.

Filtre plat ZhangHua, lavage et séchage 3 en 1 : présentation de photos réelles sur le site client