Trenn- und Reinigungsanlagen für antibiotische Rohstoffe

Entwicklung und Anwendung einer sterilen Plattenfiltrations-, Wasch- und Trocknungsanlage vom Oxazolidinon-Typ zur Trennung und Reinigung von Antibiotika-Rohstoffen

Linezolid ist ein Oxazolidinon-Antibiotikum, das im Jahr 2000 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zur Behandlung von Bakteriämie durch Vancomycin-resistente Enterokokken (VER), Lungenentzündung durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) und zur Behandlung kombinierter Hautinfektionen und Bakteriämie durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae (PRSP) zugelassen wurde.

Eine der Schwierigkeiten bei der Herstellung von Linezolid ist der Aufbau des fünfgliedrigen Oxazolonrings in seiner Struktur. Das bestehende Herstellungsverfahren weist folgende Probleme auf:

(1) Bei Verwendung eines Lösungsmittelverfahrens mit hochsiedendem Alkohol ist der Energieaufwand für die Verdampfung dieses Lösungsmittels enorm und die Verdampfungsgeschwindigkeit gering, die hergestellten Kristalle neigen zur Agglomeration und weisen ein schlechtes Aussehen und eine geringe Reinheit auf.

(2) Es wird die Hochtemperatur-Suspensionskristallisation in Wasser angewendet. Da die Wasserlöslichkeit von Linezolid stark temperaturabhängig ist (höhere Löslichkeit bei hohen Temperaturen und niedrigere bei niedrigen Temperaturen), fällt während des Abkühlprozesses eine stabilere Kristallform aus. Kristallform I wandelt sich bei niedrigen Temperaturen relativ schnell in Kristallform II um. Die Herstellung von Linezolid-Kristallform I mit dieser Methode ist instabil und die Kristallreinheit gering.

Im Bereich der Linezolid-Herstellung besteht ein dringender Bedarf an einer Methode zur Herstellung von Linezolid-Kristallen der Form I mit hoher Reinheit und stabiler Kristallform, die einfach anzuwenden ist.

Im Vergleich zu den bestehenden technischen Methoden bietet die Drei-in-Eins-Flachplattenfiltration, das Waschen und Trocknen von Oxazolidinon-Antibiotika-Rohstoffen Vorteile wie einfachen Zugang zu den Reagenzien, milde Reaktionsbedingungen, Umweltfreundlichkeit, hohe Ausbeute und Reinheit usw.

Drei-in-Eins-Prozessablauf für das Waschen und Trocknen steriler Oxazolidinon-Flachplattenfilter

(1) Entfernung von Verunreinigungen aus rohem Linezolid

Im Drei-in-Eins-Plattenfilter-, Wasch- und Trocknungssystem wird das rohe Linezolid mit einem spezifischen Lösungsmittel vermischt, filtriert und das Filtrat aufgefangen; nachdem das rohe Linezolid mit dem Lösungsmittel vermischt wurde, wird bei 85-105 °C gerührt, bis sich das Rohprodukt gelöst hat, und dann heiß filtriert und das Filtrat aufgefangen.

(2) Kristallisation des Linezolid-Lösungsmittels nach der Reinigung

1) Dem in Schritt (1) erhaltenen Filtrat wird das zweite Lösungsmittel zugegeben, anschließend wird der Linezolid-Kristallin-Impfkristall der Form I hinzugefügt und die Kristallisation bei 85-105 °C durchgeführt; 2) Die Kristalle werden 5-30 Minuten bei niedriger Temperatur gezüchtet, anschließend wird die Temperatur langsam auf 0-10 °C gesenkt und weitere 0,5-3 Stunden gerührt, um die Kristalle auszufällen.

(3) Herstellung hochreiner Linezolid-Kristalle

Die ausgefällten Kristalle wurden in einem kombinierten Plattenfiltrations-, Wasch- und Trocknungsprozess abgetrennt, um die kristalline Form I von Linezolid zu erhalten. Durch die Vereinfachung des Prozesses werden Filtration, Waschen und Trocknen auf einer einzigen Maschine durchgeführt, wodurch die Anzahl der Prozessübergaben reduziert wird. Die Optimierung hinsichtlich Automatisierung, Reinigungsfähigkeit und Sterilisation trägt dazu bei, den Gesamtprozess besser für die Herstellung steriler Wirkstoffe geeignet zu machen.

Sterile Flachfilteranlage: Waschen und Trocknen in einem Gerät – Leistungsmerkmale

Die durch Trennung und Reinigung steriler Flachplattenfiltration, Waschen und Trocknen von drei in einem enthaltenen Antibiotika-Rohstoffen hergestellten hochreinen Linezolid-Kristalle weisen eine kompakte Kristallform, gute Fließfähigkeit und geringe statische Aufladung auf und sind leicht zu verarbeiten. Da sie keine weiteren Qualitätsmängel aufweisen, bieten sie ein breites Marktpotenzial.

1. Geschlossenes System: Das 3-in-1-Filter-, Wasch- und Trocknungssystem ist ein vollständig geschlossenes System. Produktion und Betrieb im geschlossenen System vermeiden die Belastung der Luft mit toxischen Substanzen und reduzieren gleichzeitig das Risiko von Vergiftungsunfällen für die Bediener.

2. Recycling: Materialien und Lösungsmittel werden nahezu vollständig zurückgewonnen, wodurch Abfälle durch Materialverluste und Lösungsmittelverflüchtigung vermieden werden, was große wirtschaftliche Vorteile mit sich bringt.

3. Multifunktionaler integrierter Betrieb: Filtern, Waschen und Trocknen erfolgen in ein und demselben Gerät.

Die Wände des Behälters sind mit Heizmänteln ausgestattet, um ein Trocknen zu ermöglichen.

4. Kontinuierlicher Betrieb: Filtration und Trocknung erfolgen in einem kontinuierlichen System, ein nasser Filterkuchen entfällt. Die getrockneten Produkte können mechanisch zu den Wiege- und Verpackungsbereichen transportiert werden.

5. Personaleinsparung: Eine Person ohne technische Vorkenntnisse, die eine einfache Schulung absolviert hat, kann die Bedienung durchführen. Öffnen, Schließen, automatische Zuführung und automatische Entladung erfordern keine Überwachung durch Fachpersonal.

6. Gründliche Reinigung: Die Drei-in-Eins-Anlage zum Filtern, Waschen und Trocknen verfügt über automatische Sprüh- und Rührfunktionen. Dadurch kann der Filterkuchen vollständig gereinigt werden, was die Abwassermenge reduziert und die Kosten der Abwasserbehandlung senkt.

7. Saubere Produktion: Das multifunktionale Filtertrocknungssystem ist mit einem Staubabscheider ausgestattet, der den nach dem Trocknen entstehenden Staub auffängt und somit die Anforderungen an eine saubere Produktion erfüllt.

ZhangHua Flachfilter, Waschen und Trocknen in einem – Kundenfoto-Demonstration