Equipamentos de separação e purificação de matérias-primas antibióticas

Desenvolvimento e aplicação de equipamento multifuncional três-em-um de filtração, lavagem e secagem em placas estéreis do tipo oxazolidinona para separação e purificação de matérias-primas antibióticas.

O linezolida é um antibiótico oxazolidinona aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) dos EUA em 2000 para o tratamento de bacteremia causada por enterococos resistentes à vancomicina (VER), pneumonia causada por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e tratamento de infecções cutâneas combinadas com bacteremia causadas por Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina (PRSP).

Uma das dificuldades na preparação do linezolida é a construção do anel de cinco membros da oxazolona em sua estrutura. O processo de preparação atual apresenta os seguintes problemas:

(1) Ao utilizar um processo de solvente de álcool de alto ponto de ebulição, o consumo de energia necessário para evaporar este tipo de solvente é enorme e a taxa de evaporação é lenta, a forma cristalina preparada apresenta aglomeração e a aparência e pureza são ruins;

(2) O método de cristalização por suspensão em água a alta temperatura é adotado. Como a solubilidade da linezolida em água varia muito com a temperatura, sendo maior em altas temperaturas e menor em baixas temperaturas, uma forma cristalina mais estável será precipitada durante o processo de resfriamento. A forma cristalina I se transforma na forma cristalina II relativamente rápido em baixas temperaturas, e o processo de preparação da forma cristalina I da linezolida usando este método é instável e a pureza da forma cristalina não é alta.

No campo da linezolida, existe uma necessidade urgente de um método para preparar a forma cristalina I da linezolida com alta pureza e forma cristalina estável, que seja fácil de operar.

Comparado aos métodos técnicos existentes, o processo três-em-um de filtração em placa plana, lavagem e secagem de matérias-primas de antibióticos oxazolidinonas apresenta vantagens como fácil acesso aos reagentes, condições de reação brandas, respeito ao meio ambiente, alto rendimento e pureza, entre outras.

Fluxograma de processo três em um para lavagem e secagem de filtro de placa plana estéril de oxazolidinona

(1) Remoção de impurezas do linezolida bruto

No sistema de filtração, lavagem e secagem de placas três em um, o linezolida bruto é misturado com um solvente específico, filtrado e o filtrado é coletado; após a mistura do linezolida bruto com o solvente, a mistura é agitada a 85-105°C até que o produto bruto se dissolva e, em seguida, filtrada a quente, coletando-se o filtrado.

(2) Cristalização do solvente linezolida após purificação

Adicione o segundo solvente ao filtrado obtido na etapa (1), adicione a semente de linezolida forma I e realize o processo de cristalização a 85-105°C; 2) Deixe os cristais crescerem em baixa temperatura por 5-30 minutos, depois reduza lentamente a temperatura para 0-10°C e continue agitando por 0,5-3 horas para precipitar os cristais.

(3) Preparação de cristais de linezolida de alta pureza

Os cristais precipitados foram separados em um processo de filtração em placa tripla, lavagem e secagem para obtenção da forma cristalina I do linezolida. Partindo da simplificação do processo, as três etapas de filtração, lavagem e secagem são realizadas em uma única máquina, reduzindo o número de transferências entre processos. Além disso, o processo foi aprimorado em termos de automação, limpeza e esterilização, tornando-o mais adequado para a produção de APIs estéreis.

Características de desempenho três em um para lavagem e secagem de filtros de placa plana estéreis

Os cristais de linezolida de alta pureza, preparados por meio da separação e purificação de matérias-primas antibióticas estéreis, filtradas em placa plana, lavadas e secas, apresentam formato cristalino compacto, boa fluidez, baixa eletricidade estática e são fáceis de processar. Além disso, apresentam outras deficiências e problemas de qualidade, o que lhes confere um amplo potencial de mercado.

1. Sistema fechado: O sistema três em um de filtragem, lavagem e secagem é totalmente fechado. A produção e a operação em sistema fechado evitam a poluição do ar por substâncias tóxicas e, ao mesmo tempo, reduzem a ocorrência de acidentes por intoxicação entre os operadores.

2. Reciclagem: os materiais e solventes são recuperados quase que completamente, evitando o desperdício causado pela omissão de materiais e pela volatilização de solventes, o que traz grandes benefícios econômicos.

3. Operação integrada multifuncional: filtragem, lavagem e secagem são realizadas no mesmo equipamento.

As paredes do recipiente são equipadas com camisas de aquecimento para permitir a secagem.

4. Operação contínua: A filtração e a secagem são realizadas em um sistema contínuo, sem necessidade de lidar com a torta de filtração úmida. Os produtos secos podem ser transferidos mecanicamente para as seções de pesagem e embalagem.

5. Economia de mão de obra: uma pessoa sem formação técnica, que tenha passado por um treinamento simples, pode realizar a operação. A abertura, o fechamento, a alimentação automática e a descarga automática não exigem supervisão de pessoal técnico.

6. Limpeza completa: O equipamento três em um, que filtra, lava e seca, possui funções de pulverização e agitação automáticas, permitindo a limpeza completa da torta de filtração, reduzindo assim a quantidade de esgoto e o custo do tratamento de águas residuais.

7. Produção limpa: O sistema multifuncional de secagem por filtro está equipado com um coletor de pó para recolher o pó produzido após a secagem, o que permite atender aos requisitos de produção limpa.

Filtro plano ZhangHua, lavagem e secagem três em um, fotos reais do cliente no local.