Nouveau procédé de raffinage de la céfodizime sodique, matière première médicament à base de céphalosporines de haute pureté.

Comparé aux procédés antérieurs, le nouveau procédé de raffinage du céfodizime sodique, principe actif céphalosporine de haute pureté, présente l'avantage d'une mise en œuvre simple, d'un rendement élevé et d'une grande pureté du produit. Le produit obtenu par ce nouveau procédé présente les avantages suivants : granulométrie uniforme, bonne fluidité et conditionnement aisé ; faible teneur en résidus de solvants, notamment en éthanol (moins de 0,3 %), soit une réduction de 90 % des résidus de solvants. Les étapes du procédé sont les suivantes :

(1) Dissoudre d'abord l'isooctanoate de sodium dans une solution d'éthanol, ajouter une petite quantité d'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le pH de la solution soit de 6,0 à 6,5, puis ajouter l'isooctanoate de sodium à la solution d'éthanol ;

(2) À température ambiante, mélanger successivement l'éthanol, l'acide céfodizime, l'hydrazone de benzophénone, le métabisulfite de sodium et la triéthylamine, et remuer jusqu'à ce que l'acide céfodizime se dissolve dans la solution d'acide céfodizime.

Utiliser du charbon actif pour injection afin de décolorer la solution d'acide céfodizime à 0-30°C.

(3) Décolorer la solution d'acide céfodizime de l'étape 2, puis mélanger la solution d'acide céfodizime décolorée avec la solution éthanolique d'isooctanoate de sodium de l'étape 1, remuer, ajouter une petite quantité d'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le pH de la solution soit de 6,5 à 7,0, à la solution éthanolique de cristaux de céfodizime sodium ;

(4) Les cristaux de céfodizime sodique sont purifiés dans une machine de lavage et de séchage de filtration de qualité stérile utilisant un solvant d'éthanol. Laver le gâteau de filtration avec de l'éthanol absolu pendant 15 à 20 minutes, puis filtrer sous vide, puis laver le gâteau de filtration avec de l'acétone pendant 15 à 20 minutes et filtrer sous vide pour obtenir le matériau humide de céfodizime sodique ;

(5) Sécher le matériau humide de céfodizime sodique à l'aide d'une machine de lavage et de séchage de filtre stérile.

Séchage sous vide dans un séchoir trois-en-un pendant 1 heure, suivi d'un séchage à l'eau chaude à 50-53°C pendant 6 à 8 heures, pour obtenir un produit fini de céfodizime sodique avec une teneur en humidité inférieure à 3,5%.