Neues Raffinationsverfahren für den hochreinen Cephalosporin-Rohstoff Cefodizim-Natrium

Im Vergleich zu anderen Verfahren nach dem Stand der Technik zeichnet sich das neue Verfahren zur Raffination des hochreinen Cephalosporin-Wirkstoffs Cefodizim-Natrium durch einfache Handhabung, hohe Ausbeute und hohe Produktreinheit aus. Das nach dem neuen Verfahren hergestellte Produkt weist folgende Vorteile auf: einheitliche Partikelgröße des Cefodizim-Natriums, gute Fließfähigkeit und einfache Verpackung; geringe Lösungsmittelrückstände, Ethanolrückstände unter 0,3 %, wodurch die Lösungsmittelrückstände um 90,0 % reduziert werden. Die konkreten Prozessschritte sind:

(1) Zuerst wird Natriumisooctanoat in einer Ethanol-Lösung gelöst. Anschließend wird eine kleine Menge Salzsäure hinzugegeben, bis der pH-Wert der Lösung 6,0 bis 6,5 beträgt. Danach wird das Natriumisooctanoat zu der Ethanol-Lösung gegeben.

(2) Ethanol, Cefodizimsäure, Benzophenonhydrazon, Natriummetabisulfit und Triethylamin werden nacheinander bei Raumtemperatur vermischt und gerührt, bis sich die Cefodizimsäure in der Cefodizimsäurelösung gelöst hat.

Zur Entfärbung der Cefodizim-Säurelösung bei 0-30°C wird Aktivkohle für die Injektion verwendet.

(3) Entfärben Sie die Cefodizimsäurelösung aus Schritt 2, mischen Sie dann die entfärbte Cefodizimsäurelösung mit der Ethanol-Lösung von Natriumisooctanoat aus Schritt 1, rühren Sie um und geben Sie eine kleine Menge Salzsäure hinzu, bis der pH-Wert der Lösung 6,5 bis 7,0 beträgt, und geben Sie sie zur Ethanol-Lösung der Cefodizim-Natriumkristalle.

(4) Die Cefodizim-Natrium-Kristalle werden in einer Sterilfilter-Wasch- und Trocknungsanlage mit Ethanol als Lösungsmittel gereinigt. Der Filterkuchen wird 15 bis 20 Minuten mit absolutem Ethanol gewaschen, anschließend abgesaugt, dann 15 bis 20 Minuten mit Aceton gewaschen und erneut abgesaugt, um das feuchte Material des Cefodizim-Natriums zu erhalten;

(5) Das feuchte Material des Cefodizim-Natriums wird mit Hilfe einer Sterilfilter-Wasch- und Trockenmaschine getrocknet.

Vakuumtrocknung in einem 3-in-1-Trockner für 1 Stunde, gefolgt von Heißwassertrocknung bei 50-53° C für 6-8 Stunden, um ein fertiges Produkt aus Cefodizim-Natrium mit einem Feuchtigkeitsgehalt von unter 3,5% zu erhalten.