Caracteristici și funcții ale echipamentului „trei-în-unu” pentru filtrare, spălare și uscare utilizat în producția de noi materii prime sterile GMP

Caracteristici și funcții ale echipamentului „trei-în-unu” pentru filtrare, spălare și uscare utilizat în producția de noi materii prime sterile GMP

În ultimii ani, din cauza apariției diverselor incidente legate de droguri, sistemul de reglementare a medicamentelor din țara mea și producătorii au acordat din ce în ce mai multă atenție producției de medicamente sterile, în special noile standarde GMP recente fiind practic în concordanță cu cele ale UE, iar cerințele pentru echipamentele de producție au fost, de asemenea, îmbunătățite în continuare. În general, producția de materii prime sterile se realizează de obicei prin combinarea rafinării produsului final și a procesului aseptic în procesul de producție ca o unitate operațională într-o singură etapă. Sterilitatea și contaminarea particulelor insolubile sunt cele două caracteristici principale care disting materiile prime sterile de materiile prime nesterile, astfel încât echipamentul „trei-în-unu” pentru materii prime sterile (funcțiile dispozitivelor multiple originale sunt concentrate și optimizate într-un singur dispozitiv) este direct legat de procesul de producție și de calitatea produsului și este principala garanție a echipamentului utilizat în producția de materii prime sterile.

Introducerea echipamentelor „trei-în-unu” pentru filtrare, spălare și uscare utilizate în producția de materii prime sterile

Dispozitivele de filtrare, spălare și uscare sunt denumite în mod obișnuit echipamente „trei-în-unu”, fiind echipamentul cheie utilizat în producția de materii prime. Corpul rezervorului echipamentului „trei-în-unu” de tip rezervor este similar unui filtru de aspirație mare. Șasiul este fabricat din metal sinterizat. Sita filtrantă (oțelul inoxidabil și titanul sunt fabricate în principal din două materiale), placa de susținere și placa de încălzire sunt combinate. Corpul rezervorului are o manta pentru încălzire și răcire, iar în interiorul rezervorului există un agitator care se poate mișca în sus și în jos. Agitatorul este o structură goală la interior, iar mediul este utilizat pentru încălzire și răcire, care joacă un rol major în etapa de uscare. Recipientul poate fi protejat de gaz inert, care este compus dintr-un sistem de interfață „intrare/ieșire”, un sistem de lucru, un sistem de eșantionare, sisteme CIP și SIP.

Procesul „trei-în-unu” de filtrare, spălare și uscare utilizat în producția de materii prime sterile poate fi descris pe scurt după cum urmează:

(1) Mai întâi, etanșați întregul sistem al unității, umpleți-l cu gaz inert steril (cum ar fi gazul N2) pentru protecție, adăugați lichidul de cristalizare care urmează să fie procesat din cristalizor în sistemul „trei-în-unu” prin supapa automată și închideți supapa de alimentare după atingerea unui anumit volum.

(2) Se introduce gaz inert pentru presurizare și se realizează separarea solid-lichid a lichidului de cristalizare prin placa filtrantă metalică mare din partea inferioară.

(3) După separarea solid-lichid a soluției de cristalizare, pulverizați și spălați turta de filtrare.

(4) După spălare, dispozitivul de agitare este coborât de dispozitivul hidraulic pentru agitare, iar în același timp, sistemul de conducte de încălzire din interiorul dispozitivului de agitare este utilizat pentru a încălzi stratul de material, iar temperatura procesului de uscare este strict controlată, altfel se va produce degradarea și defectarea medicamentului. În timpul încălzirii și uscării, aspirați sistemul pentru a evapora rapid solventul și, în același timp, porniți colectorul de praf să funcționeze automat pentru a asigura ventilația normală a sistemului de vid.

(5) După ce stratul de material este uscat și calificat (se poate utiliza testul de eșantionare sau analiza automată a procesului), opriți vidul și intrați în programul automat de descărcare.

(6) Descărcare automată: coborâți dispozitivul de agitare, controlați viteza de agitare și viteza de coborâre a lamei de agitare pentru a efectua acțiunea de răzuire și alimentare, astfel încât materialul pulverulent să poată intra rapid în siloz prin supapa de descărcare și opriți-l când agitarea este aproape de stratul plăcii filtrante metalice. Amestecați și coborâți, apoi injectați instantaneu gaz inert pentru a sufla toate materialele de la fund în siloz.

Dacă gazul inert steril de înaltă presiune (cum ar fi gazul N2) este introdus în apropierea orificiului de descărcare, silozul este conectat și, în același timp, aspirarea și cântărirea pot realiza întregul proces de filtrare, spălare, uscare și ambalare a medicamentelor.

Majoritatea echipamentelor „trei-în-unu” din China au rezolvat multe probleme, dar există și unele defecte sau imperfecțiuni în aplicațiile practice: (1) Reziduurile de material din echipament; atunci când fiecare lot de material este descărcat, există 5%~10% din material care nu poate fi descărcat automat din echipament; chiar dacă cuțitul de aer sau cilindrul sunt înclinate, problema nu poate fi rezolvată, aceasta fiind cea mai mare problemă a acestui sistem „trei-în-unu”.

(2) Integrează funcțiile de filtrare și uscare, dar eficiența filtrării și uscării este mai mică decât cea a centrifugelor și uscătoarelor, ceea ce reprezintă, de asemenea, o problemă pe care majoritatea producătorilor autohtoni nu o pot depăși în prezent.

Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd. a abordat principalele probleme ale tehnologiei trei-în-unu menționate mai sus, combinată cu tehnologii avansate străine, a efectuat o mulțime de lucrări de proiectare și dezvoltare și, în final, a dezvoltat cu succes un filtru-uscător cu reacție cilindro-conică multifuncțional, care integrează filtrarea, spălarea și uscarea. , și a solicitat cu succes un brevet (număr brevet: ZL201721560677.6.), ceea ce a îmbunătățit considerabil performanța tehnică a echipamentului. De la proiectarea structurală până la aplicare, acesta respectă îndeaproape cerințele de reglementare corespunzătoare ale industriei farmaceutice și noile cerințe GMP. Echipamentul are trei funcții principale de filtrare, spălare și uscare și are, de asemenea, multe funcții, cum ar fi reacția, extracția, cristalizarea, concentrarea, evaporarea, amestecarea și zdrobirea, care aparțin echipamentelor multifuncționale îmbunătățite.

Principalele caracteristici tehnice ale sistemului „trei-în-unu” de filtrare, spălare și uscare utilizat în producția de materii prime sterile de către ZhangHua Machinery din Wuxi

1. Capabil să îndeplinească funcții de operare cu mai multe unități pe echipamentul integrat. Echipamentul de filtrare, spălare și uscare „trei într-unul” înlocuiește echipamentul original de filtrare, care poate finaliza operațiunea de spălare și realiza funcția de uscare; există, de asemenea, un sub-ambalaj de echipament „trei într-unul” care realizează zdrobirea, cernerea și cântărirea. Funcția de funcționare continuă într-un sistem închis reflectă pe deplin semnificația practică a echipamentului „trei într-unul”.

2. Filtrarea, spălarea și uscarea „trei-în-unu” utilizate în producția de materii prime aseptice de către Wuxi ZhangHua Machinery sunt un sistem închis cu un sistem de eșantionare separat; piesele care intră în contact cu medicamentele sunt fabricate din oțel inoxidabil 316, iar agentul de răcire și lubrifiantul au propriul sistem de operare independent. Sistemul de operare este complet separat de medicament; etanșarea mecanică a piesei arborelui are o etanșare de gaz și un dispozitiv de colectare a particulelor sau o etanșare cu buze importată din Statele Unite.

Prevenirea pătrunderii particulelor în rezervor sau recipient pentru a contamina echipamentul; reducând eficient șansele de contaminare. Proiectarea echipamentului are funcția de a reduce poluarea, contaminarea încrucișată, confuzia și erorile; materialul echipamentului, lubrifiantul utilizat, agentul de răcire și multe alte aspecte nu vor crește poluarea produsului; materialele introduse și scoase din uz, eșantionarea, proiectarea și uzura etanșărilor mecanice. Prevenirea și excluderea particulelor etc., împiedică eficient pătrunderea particulelor în rezervor sau recipient și contaminarea echipamentului; reducând considerabil șansele de contaminare.

3. Filtrarea, spălarea și uscarea „trei-în-unu” utilizate în producția de materii prime aseptice de către Wuxi ZhangHua Machinery sunt echipate cu proceduri de operare manuale și automate, un ecran tactil, ușor de utilizat și o funcție automată de diagnosticare a defecțiunilor, ceea ce este convenabil pentru întreținere; compararea procesului de producție Produsele mature și stabile pot fi controlate prin programare, echipate cu valve pneumatice sau electrice și implementate cu un singur buton.

Reduce procedurile operaționale greoaie care pot duce la operațiuni greșite, cauzând pierderi de producție, iar operarea convenabilă a întreținerii poate reduce șansa contaminării echipamentelor în timpul lucrărilor de întreținere.

4. Filtrarea, spălarea și uscarea „trei-în-unu” utilizate în producția de materii prime aseptice de către ZhangHua Machinery din Wuxi facilitează CIP și SIP temeinice, sau piesele care intră în contact cu medicamentele trebuie dezasamblate, curățate și sterilizate; de ​​asemenea, este convenabil ca loturile să traseze limite pentru a preveni contaminarea. Reziduurile lotului poluează următorul lot de materiale, rezultând accidente de calitate a medicamentelor. Echipamentul „trei-în-unu” utilizat în prezent în producția de materii prime sterile are funcțiile de curățare și sterilizare in situ a rezervorului, îndepărtarea și curățarea supapei de descărcare și a supapei de prelevare a probelor și sterilizare in situ. Baza cu placa de filtrare poate fi realizată prin dezasamblare, curățare și sterilizare cu abur împreună cu corpul rezervorului, toate piesele care intră în contact direct cu medicamentele pot fi curățate sau dezasamblate și spălate la locul lor, iar sterilizate cu abur la locul lor după asamblare.

5. Filtrarea, spălarea și uscarea „trei într-unul” utilizate în producția de materii prime aseptice ale Wuxi ZhangHua Machinery sunt fabricate din oțel inoxidabil 316L, iar majoritatea echipamentelor utilizează procese de tăiere CNC, sudare automată, lustruire automată, curățare și pasivizare. Suprafața echipamentului este netedă, ușor de curățat sau dezinfectat și rezistentă la coroziune. Nu va reacționa chimic cu medicamentele sau le va absorbi, nu va elibera în medicamente substanțe care vor afecta calitatea produsului și vor cauza daune și nu va provoca niciun prejudiciu medicamentelor.

Modul de a asigura că sistemul de producție îndeplinește cerințele de curățenie și menține o stare sterilă înainte de utilizarea în procesul de producție a materiilor prime sterile este o problemă cheie în producția de materii prime sterile.

Procesul de producție aseptic are de obicei mai mulți factori variabili decât procesul de sterilizare terminală, cum ar fi curățenia aerului, temperatura și umiditatea mediului de producție, obiceiurile de operare aseptică ale operatorului, sterilizarea materialelor de ambalare și a îmbrăcămintei sterile etc. Acești factori au adăugat o mare dificultate procesului de producție aseptic. În procesul de producție neînchis, materialele au mai multe verigi expuse în afara echipamentului și trebuie procesate manual. Odată ce apare poluarea, este destul de dificil de găsit și de confirmat care legătură a cauzat poluarea.

Prin urmare, în procesul de producție a materiilor prime sterile, utilizarea modului de producție cu echipamente complet închise poate preveni mai eficient poluarea produsului de către mediul extern decât alte moduri de producție neînchise. În teorie, sistemul de producție complet închis „trei-în-unu” nu are o legătură deschisă în întregul sistem de producție, cu excepția importului de materii prime și a exportului de produse finite. Prin urmare, are următoarele avantaje:

1. Reduce riscul de contaminare și contribuie la asigurarea sterilității produsului

Plasarea mai multor procese, cum ar fi spălarea, filtrarea și uscarea, într-un singur dispozitiv etanș pentru a finaliza operațiuni multiple reduce riscul de transfer al poluării între diferite dispozitive. Gaze protectoare precum N2 pot fi, de asemenea, trecute prin dispozitiv pentru a izola contactul cu mediul extern, îmbunătățind considerabil probabilitatea de contaminare a produsului, ceea ce contribuie la garantarea sterilității produsului.

2. Se pot realiza CIP și SIP online, ceea ce este convenabil pentru curățare și sterilizare sau curățare și sterilizare după dezasamblare

Echipamentul actual „trei-în-unu” a înlocuit deficiențele centrifugării, filtrării sau cuptorului original, care nu sunt potrivite pentru curățarea și sterilizarea online; prin instalarea de bile de pulverizare, conectarea aburului pur etc. și adăugarea de solvenți de curățare atunci când este necesar, echipamentul poate fi realizat fără dezasamblare. Finalizează automat funcțiile de curățare și sterilizare în anumite circumstanțe, oferind garanția echipamentului pentru producția aseptică. Echipamentul „trei-în-unu” ambalat separat este în prezent capabil să realizeze CIP și SIP în unele țări străine, dar acest lucru nu este încă posibil în China, iar majoritatea sunt curățate și sterilizate după dezasamblare.

3. Se poate realiza eșantionarea fără poluare

Majoritatea echipamentelor „trei-în-unu” sunt proiectate cu un dispozitiv de prelevare a probelor sigur și fără poluare. În timpul prelevării probelor, nu este necesară deschiderea capacului echipamentului sau a ușii dulapului, ceea ce evită contaminarea medicamentelor cu impuritățile aduse în instrumentul de prelevare a probelor.

4. Îmbunătățiți eficiența producției și economisiți costurile de operare

(1) Deoarece lucrările efectuate de mai multe echipamente în cadrul mai multor procese sunt efectuate de un singur echipament, timpul de operare este redus, iar ciclul de producție este scurtat; (2) Spațiul ocupat de zona curată este economisit la fața locului, iar costurile de construcție sunt reduse; (3) De asemenea, se economisesc costuri de operare, cum ar fi cele legate de aer condiționat și refrigerare, și are anumite efecte asupra reducerii costurilor, creșterii eficienței și economisirii energiei.

5. Economisiți costurile forței de muncă, dar și contribuiți la o calitate stabilă a produsului

Procesul de producție este redus, gradul de automatizare este îmbunătățit, forța de muncă este redusă, iar eroarea și probabilitatea de contaminare în operarea personalului sunt, de asemenea, reduse, ceea ce conduce la o calitate uniformă și stabilă a medicamentelor între loturi.

6. În conformitate cu tendința de dezvoltare a producției mai curate în lume

Procesul de producție complet închis în producția farmaceutică a fost întotdeauna cea mai bună metodă de producție urmărită de producătorii farmaceutici. În acest fel, procesul de producție farmaceutică nu este afectat de impurități externe sau artificiale, poluare etc., iar calitatea produselor farmaceutice poate fi garantată cât mai eficient, iar producția are, de asemenea, un impact minim asupra mediului.

Această metodă de producție este în conformitate cu tendința de dezvoltare a producției mai curate la nivel mondial.

7. Filtrarea, spălarea și uscarea „trei într-unul” utilizate în producția de materii prime aseptice de către Wuxi ZhangHua Machinery se concentrează, de asemenea, pe cerințele specifice ale clienților în ceea ce privește economisirea energiei.