Características y funciones del equipo "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de nuevas materias primas estériles GMP

Características y funciones del equipo "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de nuevas materias primas estériles GMP

En los últimos años, debido a la ocurrencia de diversos incidentes relacionados con medicamentos, el sistema regulador de medicamentos de mi país y los fabricantes han prestado cada vez más atención a la producción de medicamentos estériles. En particular, las nuevas normas GMP, que son básicamente compatibles con las de la UE, también han mejorado los requisitos de los equipos de producción. En general, la producción de materias primas estériles se completa combinando el refinamiento del producto final y el proceso aséptico en una sola operación. La esterilidad y la contaminación por partículas insolubles son las dos características principales que distinguen las materias primas estériles de las no estériles. Por lo tanto, el equipo "tres en uno" para materias primas estériles (las funciones de los múltiples dispositivos originales se concentran y optimizan en un solo dispositivo) está directamente relacionado con el proceso de producción y la calidad del producto, y es la principal garantía del equipo utilizado en la producción de materias primas estériles.

Introducción de equipos "tres en uno" para filtración, lavado y secado utilizados en la producción de materias primas estériles.

Los dispositivos de filtración, lavado y secado, comúnmente conocidos como equipos "tres en uno", son equipos clave en la producción de materias primas. El cuerpo del tanque de este equipo es similar a un filtro de succión grande. El chasis está hecho de metal sinterizado. La malla del filtro (de acero inoxidable y titanio, principalmente de dos materiales), la placa de soporte y la placa de calentamiento están combinadas. El cuerpo del tanque cuenta con una camisa para calentar y enfriar, y en su interior hay un agitador que se mueve verticalmente. El agitador es una estructura hueca, y el medio se utiliza para calentar y enfriar, lo cual desempeña un papel fundamental en la etapa de secado. El contenedor puede protegerse con gas inerte, compuesto por un sistema de interfaz de entrada/salida, un sistema de trabajo, un sistema de muestreo y sistemas CIP y SIP.

El proceso "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de materias primas estériles se puede describir brevemente de la siguiente manera:

(1) Primero selle todo el sistema de la unidad, llénelo con gas inerte estéril (como gas N2) para protección, agregue el líquido de cristalización que se procesará desde el cristalizador al "tres en uno" a través de la válvula automática y cierre la válvula de alimentación después de alcanzar un cierto volumen.

(2) Pase gas inerte para presurizar y realizar la separación sólido-líquido del líquido de cristalización a través de la placa de filtro de metal grande en la parte inferior.

(3) Después de la separación sólido-líquido de la solución de cristalización, rocíe y lave la torta de filtro.

(4) Tras el lavado, el agitador se baja mediante el dispositivo hidráulico. Al mismo tiempo, el sistema de tuberías de calentamiento interno calienta la capa de material. La temperatura del proceso de secado se controla estrictamente; de ​​lo contrario, se degradará y fallará el medicamento. Durante el calentamiento y el secado, se aplica vacío al sistema para que el disolvente se evapore rápidamente y, al mismo tiempo, se activa automáticamente el colector de polvo para garantizar la ventilación normal del sistema de vacío.

(5) Después de que la capa de material esté seca y calificada (se puede utilizar una prueba de muestreo o un análisis de proceso automático), detenga el vacío e ingrese al programa de descarga automática.

(6) Descarga automática: baje el dispositivo de agitación, controle la velocidad de agitación y la velocidad de descenso de la cuchilla de agitación para realizar la acción de raspado y alimentación, de modo que el material en polvo pueda ingresar rápidamente al silo a través de la válvula de descarga y se detenga cuando la agitación esté cerca de la capa de la placa de filtro de metal. Revuelva y descienda, y luego inyecte gas inerte instantáneamente para soplar todos los materiales del fondo al silo.

Si se introduce gas inerte estéril a alta presión (como gas N2) cerca del puerto de descarga, se conecta el silo y, al mismo tiempo, el aspirado y el pesaje también pueden realizar todo el proceso de filtrado, lavado, secado y envasado de medicamentos.

La mayoría de los equipos "tres en uno" en China han resuelto muchos problemas, pero también presentan algunos defectos o imperfecciones en las aplicaciones prácticas: (1) Los residuos de material en el equipo, cuando se descarga cada lote de material, hay entre un 5% y un 10% del material que no se puede descargar automáticamente del equipo, incluso si se inclina la cuchilla de aire o el barril, el problema no se puede resolver, que es el mayor problema de este "tres en uno".

(2) Integra las funciones de filtración y secado, pero la eficiencia de filtración y secado es menor que la de las centrífugas y secadoras, lo que también es un problema que la mayoría de los fabricantes nacionales no pueden superar en la actualidad.

Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd., abordó los principales problemas del sistema "tres en uno" mencionado anteriormente y, combinando tecnología extranjera avanzada, llevó a cabo un extenso trabajo de diseño y desarrollo, logrando así el desarrollo de un secador de filtro de reacción cilíndrico-cónico multifuncional que integra filtración, lavado y secado. Solicitó con éxito una patente (número de patente: ZL201721560677.6.), lo que ha mejorado considerablemente el rendimiento técnico del equipo. Desde el diseño estructural hasta la aplicación, cumple estrictamente con los requisitos regulatorios correspondientes de la industria farmacéutica y las nuevas normas GMP. El equipo tiene tres funciones principales: filtrado, lavado y secado, además de otras funciones como reacción, extracción, cristalización, concentración, evaporación, mezcla y trituración, lo que lo convierte en un equipo multifuncional mejorado.

Principales características técnicas del sistema de filtración, lavado y secado "tres en uno" utilizado en la producción de materias primas estériles por ZhangHua Machinery en Wuxi.

1. El equipo integrado permite realizar operaciones multiunidad. El equipo "tres en uno" de filtración, lavado y secado reemplaza al equipo de filtrado original, que puede completar la operación de lavado y realizar la función de secado. También incluye un equipo "tres en uno" que realiza trituración, tamizado y pesaje. La operación continua en un sistema cerrado refleja plenamente la importancia práctica del equipo "tres en uno".

2. El sistema de filtración, lavado y secado "tres en uno" utilizado en la producción de materias primas asépticas por Wuxi ZhangHua Machinery es un sistema cerrado con un sistema de muestreo independiente. Las piezas en contacto con los medicamentos son de acero inoxidable 316, y el refrigerante y el lubricante tienen su propio sistema operativo independiente. El sistema operativo está completamente separado del medicamento. El sello mecánico del eje cuenta con un sello de gas y un dispositivo de recolección de partículas o un sello de labio importado de Estados Unidos.

Previene la entrada de partículas al tanque o contenedor y contamine el equipo, reduciendo eficazmente el riesgo de contaminación. El diseño del equipo reduce la contaminación, la contaminación cruzada, la confusión y los errores. El material del equipo, el lubricante utilizado, el refrigerante y muchos otros aspectos no aumentan la contaminación del producto. La entrada y salida de materiales, el muestreo, el diseño y el desgaste de los sellos mecánicos, etc., previenen eficazmente la entrada de partículas al tanque o contenedor y contaminan el equipo, reduciendo considerablemente el riesgo de contaminación.

3. El sistema "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de materias primas asépticas por Wuxi ZhangHua Machinery cuenta con procedimientos de operación manuales y automáticos, una pantalla táctil de fácil manejo y una función de diagnóstico automático de fallas, lo cual facilita el mantenimiento. Comparación del proceso de producción. Los productos maduros y estables se pueden controlar mediante programación, están equipados con válvulas neumáticas o eléctricas y se operan con un solo botón.

Reduce los procedimientos operativos engorrosos que pueden llevar a operaciones incorrectas, causando pérdidas en la producción, y la operación conveniente de mantenimiento puede reducir la posibilidad de que el equipo se contamine durante el mantenimiento.

4. El sistema "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de materias primas asépticas por ZhangHua Machinery en Wuxi facilita una limpieza CIP y SIP exhaustiva, o bien, las piezas en contacto con medicamentos deben desmontarse, limpiarse y esterilizarse. Además, facilita el establecimiento de límites entre lotes para evitar la contaminación. Los residuos del lote contaminan el siguiente lote de materiales, lo que provoca problemas de calidad de los medicamentos. El equipo "tres en uno" utilizado actualmente en la producción de materias primas estériles incluye la limpieza y esterilización in situ del tanque, la extracción y limpieza de la válvula de descarga y la válvula de muestreo, y la esterilización in situ. La base con la placa filtrante permite la limpieza y esterilización por vapor junto con el cuerpo del tanque. Todas las piezas en contacto directo con medicamentos pueden limpiarse, desmontarse y lavarse in situ, y esterilizarse con vapor in situ tras el montaje.

5. El sistema "tres en uno" de filtración, lavado y secado utilizado en la producción de materias primas asépticas de Wuxi ZhangHua Machinery está fabricado en acero inoxidable 316L. La mayoría de los equipos utilizan corte CNC, soldadura automática, pulido, limpieza y pasivación. La superficie del equipo es lisa, fácil de limpiar y desinfectar, y resistente a la corrosión. No reacciona químicamente con los medicamentos, no los absorbe, ni libera sustancias que afecten la calidad del producto ni causen daños.

Cómo garantizar que el sistema de producción cumpla con los requisitos de limpieza y mantenga un estado estéril antes de su uso en el proceso de producción de materias primas estériles es una cuestión clave en la producción de materias primas estériles.

El proceso de producción aséptica suele presentar más factores variables que el proceso de esterilización terminal, como la limpieza del aire, la temperatura y la humedad del entorno de producción, los hábitos de operación aséptica del operador, la esterilización de los materiales de embalaje y la ropa estéril, etc. Estos factores han añadido gran dificultad al proceso de producción aséptica. En el proceso de producción no cerrado, los materiales tienen varias conexiones expuestas fuera del equipo y deben procesarse manualmente. Una vez que se produce la contaminación, es bastante difícil identificar y confirmar qué conexión la causó.

Por lo tanto, en el proceso de producción de materias primas estériles, el uso de equipos completamente cerrados puede prevenir la contaminación del producto por el entorno externo de forma más eficaz que otros métodos de producción abiertos. En teoría, el sistema de producción completamente cerrado "tres en uno" no tiene un enlace abierto en todo el sistema de producción, salvo para la importación de materias primas y la exportación de productos terminados. Por lo tanto, ofrece las siguientes ventajas:

1. Reducir la posibilidad de contaminación y ayudar a garantizar la esterilidad del producto.

La integración de múltiples procesos, como lavado, filtrado y secado, en un solo dispositivo hermético reduce el riesgo de contaminación entre diferentes dispositivos. Además, se pueden pasar gases protectores como el N₂ a través del dispositivo para aislar el contacto con el exterior, lo que reduce considerablemente la probabilidad de contaminación del producto y garantiza su esterilidad.

2. Se pueden realizar CIP y SIP en línea, lo que resulta conveniente para la limpieza y esterilización o la limpieza y esterilización después del desmontaje.

El actual equipo "tres en uno" ha solucionado las deficiencias de los sistemas originales de centrifugación, filtración y horno, que no eran adecuados para la limpieza y esterilización en línea. Mediante la instalación de bolas de pulverización, la conexión de vapor puro, etc., y la adición de disolventes de limpieza cuando sea necesario, el equipo puede completar automáticamente las funciones de limpieza y esterilización sin desmontarlo en determinadas circunstancias, lo que garantiza la producción aséptica. El equipo "tres en uno" empaquetado por separado actualmente puede realizar CIP y SIP en algunos países, pero aún no es posible en China, y la mayoría se limpia y esteriliza después del desmontaje.

3. Se puede realizar un muestreo libre de contaminación

La mayoría de los equipos "tres en uno" están diseñados con una válvula de muestreo segura y libre de contaminación. Al muestrear, no es necesario abrir la tapa del equipo ni la puerta del gabinete, lo que evita la contaminación de los medicamentos por impurezas que entran en la herramienta de muestreo.

4. Mejorar la eficiencia de la producción y ahorrar costos operativos

(1) Dado que el trabajo completado por múltiples operaciones de equipo en múltiples procesos se completa con un solo equipo, se reduce el tiempo de operación y se acorta el ciclo de producción; (2) Se ahorra el espacio ocupado por el área limpia en el sitio y se reducen los costos de construcción; (3) También ahorra costos operativos como aire acondicionado y refrigeración, y tiene ciertos efectos en la reducción de costos, el aumento de la eficiencia y el ahorro de energía.

5. Ahorra costes laborales y también favorece una calidad estable del producto.

Se reduce el proceso de producción, se mejora el grado de automatización, se reduce la fuerza laboral y también se reducen los errores y la probabilidad de contaminación en la operación del personal, lo que favorece la calidad uniforme y estable de los medicamentos entre lotes.

6. En consonancia con la tendencia de desarrollo de la producción más limpia en el mundo

El proceso de producción totalmente cerrado en la industria farmacéutica siempre ha sido el mejor método de producción para los fabricantes farmacéuticos. De esta manera, el proceso no se ve afectado por impurezas externas o artificiales, contaminación, etc., y se puede garantizar la calidad de los productos farmacéuticos de la manera más eficaz, minimizando además el impacto ambiental.

Este método de producción está en línea con la tendencia de desarrollo de una producción más limpia en el mundo.

7. El sistema de filtración, lavado y secado "tres en uno" utilizado en la producción de materias primas asépticas por Wuxi ZhangHua Machinery también se centra en los requisitos específicos de los clientes en términos de ahorro energético.