Az új GMP steril alapanyagok előállításához használt "három az egyben" szűrő-, mosó- és szárítóberendezések jellemzői és funkciói

Az új GMP steril alapanyagok előállításához használt "három az egyben" szűrő-, mosó- és szárítóberendezések jellemzői és funkciói

Az utóbbi években a különféle kábítószer-incidensek előfordulása miatt hazánk gyógyszer-szabályozási rendszere és gyártói egyre nagyobb figyelmet fordítottak a steril gyógyszerek előállítására, különösen a közelmúltbeli új GMP-szabványok alapvetően összhangban vannak az EU-val, és a gyártóberendezésekre vonatkozó követelmények is tovább javultak. Általánosságban elmondható, hogy a steril alapanyagok előállítását általában a végtermék finomításának és az aszeptikus folyamatnak a gyártási folyamatban történő egylépéses műveleti egységként történő kombinálásával végzik. A sterilitás és az oldhatatlan részecskék szennyeződése a két fő jellemző, amely megkülönbözteti a steril alapanyagokat a nem steril alapanyagoktól, így a steril alapanyagokhoz használt "három az egyben" berendezés (az eredeti több eszköz funkciói egyetlen eszközre koncentrálódnak és optimalizálódnak) közvetlenül kapcsolódik a gyártási folyamathoz és a termék minőségéhez, és a steril alapanyagok előállításánál használt fő berendezésgaranciát jelenti.

„Három az egyben” szűrő-, mosó- és szárítóberendezések bevezetése steril alapanyagok előállításához

A szűrő-, mosó- és szárítóberendezéseket általában "három az egyben" berendezéseknek nevezik, és ezek a nyersanyagok előállításában gyakran használt kulcsfontosságú berendezések. A tartálytípusú "három az egyben" berendezések tartályteste hasonló egy nagy szívószűrőhöz. Az alváz szinterezett fémből készült. A szűrőháló (rozsdamentes acél és titán, amelyek főként két anyagból készülnek), a tartólemez és a fűtőlap kombinálva van. A tartálytest fűtésre és hűtésre szolgáló köpennyel rendelkezik, a tartály belsejében pedig egy fel-le mozgó keverő található. A keverő üreges szerkezetű, és a közeget fűtésre és hűtésre használják, ami fontos szerepet játszik a szárítási szakaszban. A tartályt inert gáz védheti, amely "bemeneti/kimeneti" interfészrendszerből, munkarendszerből, mintavételi rendszerből, CIP és SIP rendszerből áll.

A steril alapanyagok előállításánál alkalmazott „három az egyben” szűrési, mosási és szárítási folyamat röviden a következőképpen írható le:

(1) Először zárja le a teljes egységrendszert, töltse fel steril inert gázzal (például N2 gázzal) a védelem érdekében, adja hozzá a feldolgozandó kristályosító folyadékot a kristályosítóból a "három az egyben" készülékbe az automatikus szelepen keresztül, és zárja el a töltőszelepet egy bizonyos térfogat elérése után.

(2) Inert gázt kell bejuttatni a nyomás alá, és a kristályosítófolyadék szilárd-folyadék elválasztását az alján található nagy fém szűrőlemezen keresztül kell megvalósítani.

(3) A kristályosító oldat szilárd-folyékony fázisú szétválása után permetezze be és mossa le a szűrőpogácsát.

(4) Mosás után a keverőberendezést hidraulikus berendezéssel leengedik a keveréshez, és egyidejűleg a keverőberendezésben lévő fűtővezeték-rendszert használják az anyagréteg melegítésére, a szárítási folyamat hőmérsékletét pedig szigorúan szabályozzák, különben a gyógyszer lebomlása és meghibásodása következik be. Melegítés és szárítás közben vákuumozni kell a rendszert, hogy az oldószer gyorsan elpárologjon, és egyidejűleg be kell indítani a porgyűjtőt, hogy automatikusan működjön, biztosítva a vákuumrendszer normál szellőzését.

(5) Miután az anyagréteg megszáradt és minősített (mintavételi teszt vagy automatikus folyamatelemzés is alkalmazható), állítsa le a vákuumot, és indítsa el az automatikus kisütési programot.

(6) Automatikus ürítés: engedje le a keverőberendezést, szabályozza a keverési sebességet és a keverőlapát csökkenő sebességét a kaparás és az etetés elvégzéséhez, hogy a por állagú anyag gyorsan bejusson a silóba a kiömlőszelepen keresztül, és leálljon, amikor a keverés közel van a fém szűrőlemez rétegéhez. Keverje meg és ereszkedjen le, majd azonnal fecskendezzen be inert gázt, hogy az összes alsó anyagot a silóba fújja.

Ha a nagynyomású steril inert gázt (például N2 gázt) a kisülési nyílás közelében vezetik be, a siló csatlakoztatva van, és ezzel egyidejűleg a porszívózás és a mérés is megvalósíthatja a gyógyszerek szűrésének, mosásának, szárításának és csomagolásának teljes folyamatát.

A legtöbb kínai „három az egyben” berendezés számos problémát megoldott, de a gyakorlati alkalmazásokban vannak hibák vagy tökéletlenségek is: (1) A berendezésben lévő anyagmaradványok, amikor minden anyagtételt kiürítenek, az anyag 5% ~ 10%-a nem ürül ki automatikusan a berendezésből, még akkor sem, ha a légkés vagy a hordó meg van döntve, a probléma nem oldható meg, ami ennek a „három az egyben” berendezésnek a legnagyobb problémája.

(2) Integrálja a szűrés és a szárítás funkcióit, de a szűrés és a szárítás hatékonysága alacsonyabb, mint a centrifugáké és szárítóké, ami szintén olyan probléma, amelyet a legtöbb hazai gyártó jelenleg nem tud leküzdeni.

A Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd. a fenti három az egyben rendszer főbb problémáira összpontosított, és a külföldi fejlett technológiákat ötvözve rengeteg tervezési és fejlesztési munkát végzett, végül sikeresen kifejlesztett egy multifunkcionális henger-kúpos reakciós szűrőszárítót, amely integrálja a szűrést, mosást és szárítást, és sikeresen szabadalmi kérelmet nyújtott be (szabadalmi szám: ZL201721560677.6.), ami jelentősen javította a berendezés műszaki teljesítményét. A szerkezeti tervezéstől az alkalmazásig szorosan követi a gyógyszeripar vonatkozó szabályozási követelményeit és az új GMP-követelményeket. A berendezés három fő funkcióval rendelkezik: szűrés, mosás és szárítás, valamint számos olyan funkcióval is rendelkezik, mint a reakció, extrakció, kristályosítás, sűrítés, bepárlás, keverés és zúzás, amelyek a továbbfejlesztett multifunkcionális berendezések közé tartoznak.

A Wuxiban található ZhangHua Machinery által steril alapanyagok előállításához használt „három az egyben” szűrési, mosási és szárítási berendezés főbb műszaki jellemzői

1. Képes több egységből álló működési funkciókat ellátni az integrált berendezésen. A szűrő-, mosó- és szárító "három az egyben" berendezés helyettesíti az eredeti szűrőberendezést, amely képes elvégezni a mosási műveletet és megvalósítani a szárítási funkciót; van egy alcsomagoló "három az egyben" berendezés is, amely aprítást, szitálást és mérést valósít meg. A folyamatos működés funkciója zárt rendszerben teljes mértékben tükrözi a "három az egyben" berendezés gyakorlati jelentőségét.

2. A Wuxi ZhangHua Machinery által az aszeptikus alapanyagok előállításához használt „három az egyben” szűrő-, mosó- és szárítórendszer egy zárt rendszer, külön mintavételi rendszerrel; a gyógyszerekkel érintkező alkatrészek 316-os rozsdamentes acélból készülnek, a hűtőfolyadék és a kenőanyag pedig saját, független rendszerrel rendelkezik. Az operációs rendszer teljesen elkülönül a gyógyszertől; a tengelyrész mechanikus tömítése gáztömítéssel és részecskegyűjtő eszközzel vagy az Egyesült Államokból importált ajaktömítéssel rendelkezik.

Megakadályozza, hogy a részecskék bejussanak a tartályba vagy tartályba és szennyezzék a berendezéseket; ezáltal hatékonyan csökkenti a szennyeződés esélyét. A berendezés kialakításának célja a szennyezés, a keresztszennyeződés, a zavarodottság és a hibák csökkentése; a berendezés anyaga, a használt kenőanyag, a hűtőfolyadék és sok más szempont nem növeli a termék szennyezettségét; a be- és kimenő anyagok, a mintavétel, a mechanikus tömítések kialakítása és kopása. A részecskék megelőzése és kizárása stb. hatékonyan megakadályozza, hogy a részecskék bejussanak a tartályba vagy tartályba és szennyezzék a berendezéseket; ezáltal jelentősen csökkentve a szennyeződés esélyét.

3. A Wuxi ZhangHua Machinery által az aszeptikus alapanyagok előállításához használt "három az egyben" szűrés, mosás és szárítás manuális és automatikus kezelési eljárásokkal, érintőképernyős kezelőképernyővel, könnyen kezelhető és automatikus hibadiagnosztikai funkcióval van felszerelve, amely kényelmes a karbantartás szempontjából; a gyártási folyamatok összehasonlítása Az érett és stabil termékek programozással vezérelhetők, pneumatikus vagy elektromos szelepekkel szerelhetők fel, és egygombos működtetést valósíthatnak meg.

Csökkenti a nehézkes üzemeltetési eljárásokat, amelyek helytelen műveletekhez vezethetnek, és termelési veszteségeket okozhatnak, a karbantartás kényelmes lebonyolítása pedig csökkentheti a berendezések szennyeződésének esélyét a karbantartás során.

4. A ZhangHua Machinery által a wuxiban gyártott aszeptikus alapanyagok gyártása során alkalmazott „három az egyben” szűrés, mosás és szárítás lehetővé teszi az alapos CIP és SIP tisztítást, vagyis a gyógyszerekkel érintkező alkatrészeket szétszerelni, tisztítani és sterilizálni kell; a gyártási tételek esetében a szennyeződés megelőzése érdekében a gyártási tételek maradványai szennyezik a következő anyagtételt, ami gyógyszerminőségi balesetekhez vezethet. A steril alapanyagok gyártásában jelenleg használt „három az egyben” berendezés a tartály helyszíni tisztítását és sterilizálását, az ürítőszelep és a mintavevő szelep eltávolítását és tisztítását, valamint a helyszíni sterilizálást végzi. A szűrőlemezzel ellátott alap a tartálytesttel együtt szétszerelhető, tisztítható és gőzsterilizálható, így a gyógyszerekkel közvetlenül érintkező összes alkatrész tisztítható vagy szétszerelhető és mosható, majd az összeszerelés után a helyszínen gőzsterilizálható.

5. A Wuxi ZhangHua Machinery aszeptikus alapanyagainak előállításához használt „három az egyben” szűrés, mosás és szárítás 316L rozsdamentes acélból készül, és legtöbbjük CNC gépi vágást, automatikus hegesztést, gépi polírozást, tisztítást és passziválást alkalmaz. A berendezés felülete sima, sima, könnyen tisztítható vagy fertőtleníthető, és ellenáll a korróziónak. Nem lép kémiai reakcióba a gyógyszerekkel, nem szív fel olyan anyagokat, amelyek befolyásolnák a termék minőségét és károsak lennének, és nem okoznak kárt a gyógyszerekben.

A steril alapanyagok előállításának egyik kulcsfontosságú kérdése, hogy hogyan biztosítható, hogy a termelési rendszer megfeleljen a tisztasági követelményeknek, és steril állapotban maradjon a steril alapanyagok gyártási folyamatában való felhasználás előtt.

Az aszeptikus gyártási folyamat általában több változó tényezőt tartalmaz, mint a terminális sterilizálási folyamat, mint például a termelési környezet levegőtisztasága, hőmérséklete és páratartalma, a kezelő aszeptikus működési szokásai, a csomagolóanyagok és a steril ruházat sterilizálása stb. Ezek a tényezők jelentősen megnehezítik az aszeptikus gyártási folyamatot. A nem zárt gyártási folyamatban az anyagoknak több, a berendezésen kívül kitett láncszemük van, amelyeket manuálisan kell feldolgozni. Amint a szennyezés megtörténik, meglehetősen nehéz megtalálni és megerősíteni, hogy melyik láncszem okozta a szennyezést.

Ezért a steril alapanyagok előállítási folyamatában a teljesen zárt berendezések gyártási módja hatékonyabban megakadályozhatja a termék külső környezet általi szennyeződését, mint más nem zárt gyártási módok. Elméletileg a "három az egyben" teljesen zárt gyártási rendszernek nincs nyitott kapcsolata a teljes termelési rendszerben, kivéve a nyersanyagok importját és a késztermékek exportját. Ezért a következő előnyökkel jár:

1. Csökkenti a szennyeződés esélyét és segít biztosítani a termék sterilitását

Több folyamat, például mosás, szűrés és szárítás egyetlen légmentesen záródó eszközben történő megvalósítása több művelet elvégzéséhez csökkenti a különböző eszközök közötti szennyezés átvitelének kockázatát. Védőgázok, például N2 is átvezethetők az eszközön, hogy elszigeteljék a külső környezettel való érintkezést, ami jelentősen javítja a termékszennyeződés valószínűségét, ami elősegíti a termék sterilitásának garantálását.

2. Online CIP és SIP megvalósítható, ami kényelmes a tisztításhoz és sterilizáláshoz, vagy a szétszerelés utáni tisztításhoz és sterilizáláshoz

A jelenlegi „három az egyben” berendezés megváltoztatta az eredeti centrifugálás, szűrés vagy sütő hiányosságait, amelyek nem voltak alkalmasak online tisztításra és sterilizálásra; szórógolyók beépítésével, tiszta gőz csatlakoztatásával stb., és szükség esetén tisztítóoldószerek hozzáadásával a berendezés szétszerelés nélkül megvalósítható. Bizonyos körülmények között automatikusan elvégzi a tisztítási és sterilizálási funkciókat, garantálva az aszeptikus gyártást. A külön csomagolt „három az egyben” berendezések jelenleg egyes külföldi országokban képesek CIP és SIP tisztítást elérni, de Kínában ez még mindig nem lehetséges, és a legtöbbjüket szétszerelés után megtisztítják és sterilizálják.

3. Szennyezésmentes mintavétel valósítható meg

A „három az egyben” berendezések nagy részét biztonságos és szennyezésmentes mintavevő szeleppel tervezték. Mintavételkor nem szükséges kinyitni a berendezés fedelét vagy a szekrény ajtaját, így elkerülhető a gyógyszerek szennyeződése a mintavevő eszközbe juttatott szennyeződésekkel.

4. Javítsa a termelési hatékonyságot és takarítson meg üzemeltetési költségeket

(1) Mivel a több berendezés által több folyamatban végzett munkát egyetlen berendezés végzi el, a működési idő csökken, és a termelési ciklus lerövidül; (2) A tiszta terület által elfoglalt hely megtakarítható a helyszínen, és az építési költségek csökkennek; (3) Emellett megtakarítja az üzemeltetési költségeket, például a légkondicionálást és a hűtést, és bizonyos hatással van a költségek csökkentésére, a hatékonyság növelésére és az energiamegtakarításra.

5. Munkaköltségek megtakarítása, de a stabil termékminőséghez is hozzájárul

A gyártási folyamat csökken, az automatizálás mértéke javul, a munkaerő csökken, valamint a személyzet működésében előforduló hibák és szennyeződés valószínűsége is csökken, ami elősegíti a gyógyszerek egységes és stabil minőségét a tételek között.

6. A tisztább termelés világméretű fejlődési trendjével összhangban

A gyógyszergyártásban a teljesen zárt gyártási folyamat mindig is a gyógyszergyártók által követett legjobb termelési módszer volt. Ily módon a gyógyszergyártási folyamatot nem befolyásolják külső vagy mesterséges szennyeződések, szennyezés stb., és a gyógyszerek minősége a leghatékonyabban garantálható, valamint a gyártás minimális környezeti hatással is jár.

Ez a termelési módszer összhangban van a tisztább termelés világméretű fejlődési trendjével.

7. A Wuxi ZhangHua Machinery által az aszeptikus alapanyagok gyártása során alkalmazott „három az egyben” szűrés, mosás és szárítás az energiatakarékosság tekintetében is az ügyfelek speciális igényeire összpontosít.