Caratteristiche e funzioni dell'attrezzatura "tre in uno" per la filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura utilizzata nella produzione di nuove materie prime sterili GMP

Caratteristiche e funzioni dell'attrezzatura "tre in uno" per la filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura utilizzata nella produzione di nuove materie prime sterili GMP

Negli ultimi anni, a causa del verificarsi di vari incidenti con farmaci, il sistema di regolamentazione farmaceutica e i produttori del mio Paese hanno prestato sempre maggiore attenzione alla produzione di farmaci sterili, in particolare i recenti nuovi standard GMP sono sostanzialmente coerenti con quelli dell'UE e anche i requisiti per le apparecchiature di produzione sono stati ulteriormente migliorati. In generale, la produzione di materie prime sterili viene solitamente completata combinando la raffinazione del prodotto finale e il processo asettico nel processo produttivo come unità operativa in un'unica fase. La sterilità e la contaminazione da particelle insolubili sono le due caratteristiche principali che distinguono le materie prime sterili da quelle non sterili, quindi l'attrezzatura "tre in uno" per materie prime sterili (le funzioni dei dispositivi multipli originali sono concentrate e ottimizzate in un unico dispositivo) è direttamente correlata al processo di produzione e alla qualità del prodotto ed è la principale garanzia delle attrezzature utilizzate nella produzione di materie prime sterili.

Introduzione di apparecchiature "tre in uno" per la filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura utilizzate nella produzione di materie prime sterili

I dispositivi di filtrazione, lavaggio e asciugatura sono comunemente chiamati apparecchiature "tre in uno", che rappresentano le apparecchiature chiave comunemente utilizzate nella produzione di materie prime. Il corpo del serbatoio dell'apparecchiatura "tre in uno" di tipo a serbatoio è simile a un grande filtro di aspirazione. Il telaio è realizzato in metallo sinterizzato. Lo schermo filtrante (acciaio inossidabile e titanio sono realizzati principalmente con due materiali), la piastra di supporto e la piastra riscaldante sono combinate. Il corpo del serbatoio è dotato di una camicia per il riscaldamento e il raffreddamento e al suo interno è presente un agitatore che può muoversi verso l'alto e verso il basso. L'agitatore è una struttura cava e il fluido viene utilizzato per il riscaldamento e il raffreddamento, che svolgono un ruolo fondamentale nella fase di essiccazione. Il contenitore può essere protetto da gas inerte, composto da un sistema di interfaccia "input/output", un sistema di lavoro, un sistema di campionamento, un sistema CIP e un sistema SIP.

Il processo "tre in uno" di filtrazione, lavaggio e asciugatura utilizzato nella produzione di materie prime sterili può essere brevemente descritto come segue:

(1) Sigillare innanzitutto l'intero sistema unitario, riempirlo con gas inerte sterile (ad esempio gas N2) per protezione, aggiungere il liquido di cristallizzazione da elaborare dal cristallizzatore al "tre in uno" attraverso la valvola automatica e chiudere la valvola di alimentazione dopo aver raggiunto un certo volume.

(2) Far passare gas inerte per pressurizzare e realizzare la separazione solido-liquido del liquido di cristallizzazione attraverso la grande piastra filtrante metallica sul fondo.

(3) Dopo la separazione solido-liquido della soluzione di cristallizzazione, spruzzare e lavare la torta filtrante.

(4) Dopo il lavaggio, il dispositivo di agitazione viene abbassato dal dispositivo idraulico di agitazione e, allo stesso tempo, il sistema di tubazioni di riscaldamento all'interno dell'agitazione viene utilizzato per riscaldare lo strato di materiale e la temperatura del processo di essiccazione è rigorosamente controllata, altrimenti si causeranno degradazione e fallimento del farmaco. Durante il riscaldamento e l'essiccazione, aspirare il sistema per far evaporare rapidamente il solvente e, allo stesso tempo, avviare automaticamente il collettore di polvere per garantire la normale ventilazione del sistema di aspirazione.

(5) Dopo che lo strato di materiale è stato essiccato e qualificato (è possibile utilizzare un test di campionamento o un'analisi automatica del processo), interrompere il vuoto e avviare il programma di scarico automatico.

(6) Scarico automatico: abbassare il dispositivo di agitazione, controllare la velocità di agitazione e la velocità di discesa della lama di agitazione per eseguire l'azione di raschiatura e alimentazione, in modo che il materiale in polvere possa entrare rapidamente nel silo attraverso la valvola di scarico e fermarsi quando l'agitazione è vicina allo strato di piastre filtranti metalliche. Agitare e scendere, quindi iniettare gas inerte istantaneamente per soffiare tutti i materiali di fondo nel silo.

Se il gas inerte sterile ad alta pressione (come il gas N2) viene introdotto vicino alla porta di scarico, il silo viene collegato e, allo stesso tempo, l'aspirazione e la pesatura possono anche realizzare l'intero processo di filtraggio, lavaggio, asciugatura e confezionamento dei medicinali.

La maggior parte delle apparecchiature "tre in uno" in Cina ha risolto molti problemi, ma ci sono anche alcuni difetti o imperfezioni nelle applicazioni pratiche: (1) Il materiale residuo nell'apparecchiatura, quando ogni lotto di materiale viene scaricato, c'è il 5%~10% del materiale che non può essere scaricato automaticamente dall'apparecchiatura, anche se il coltello d'aria o la canna sono inclinati, il problema non può essere risolto, che è il problema più grande di questo "tre in uno".

(2) Integra le funzioni di filtrazione e di essiccazione, ma l'efficienza di filtrazione e di essiccazione è inferiore a quella delle centrifughe e degli essiccatori, il che è un problema che la maggior parte dei produttori nazionali non riesce a superare al momento.

Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd., concentrandosi sui principali problemi del suddetto sistema "tre in uno", ha combinato tecnologie avanzate straniere, ha svolto un intenso lavoro di progettazione e sviluppo e ha infine sviluppato con successo un filtro essiccatore a reazione cilindro-cono multifunzionale che integra filtrazione, lavaggio e asciugatura, e ha depositato con successo la domanda di brevetto (numero di brevetto: ZL201721560677.6.), che ha notevolmente migliorato le prestazioni tecniche dell'apparecchiatura. Dalla progettazione strutturale all'applicazione, l'apparecchiatura rispetta da vicino i requisiti normativi dell'industria farmaceutica e i nuovi requisiti GMP. L'apparecchiatura ha tre funzioni principali: filtrazione, lavaggio e asciugatura, e numerose funzioni come reazione, estrazione, cristallizzazione, concentrazione, evaporazione, miscelazione e frantumazione, che rientrano nell'ambito delle apparecchiature multifunzionali migliorate.

Le principali caratteristiche tecniche della filtrazione, lavaggio e asciugatura "tre in uno" utilizzate nella produzione di materie prime sterili da ZhangHua Machinery a Wuxi

1. In grado di completare funzioni operative multi-unità sull'apparecchiatura integrata. L'apparecchiatura "tre in uno" di filtrazione, lavaggio e asciugatura sostituisce l'apparecchiatura di filtrazione originale, che può completare l'operazione di lavaggio e realizzare la funzione di asciugatura; esiste anche un'apparecchiatura "tre in uno" di sotto-imballaggio che realizza la frantumazione, la setacciatura e la pesatura. La funzione di funzionamento continuo in un sistema chiuso riflette pienamente l'importanza pratica dell'apparecchiatura "tre in uno".

2. Il sistema di filtrazione, lavaggio e asciugatura "tre in uno" utilizzato nella produzione di materie prime asettiche da Wuxi ZhangHua Machinery è un sistema chiuso con un sistema di campionamento separato; le parti a contatto con i medicinali sono realizzate in acciaio inossidabile 316 e il refrigerante e il lubrificante hanno i propri sistemi indipendenti. Il sistema operativo è completamente separato dal medicinale; la tenuta meccanica della parte dell'albero ha una tenuta a gas e un dispositivo di raccolta delle particelle o una tenuta a labbro importata dagli Stati Uniti.

Impedisce alle particelle di entrare nel serbatoio o nel contenitore e contaminare le apparecchiature, riducendo efficacemente il rischio di contaminazione. La progettazione dell'apparecchiatura ha la funzione di ridurre l'inquinamento, la contaminazione incrociata, la confusione e gli errori; il materiale dell'apparecchiatura, il lubrificante utilizzato, il refrigerante e molti altri aspetti non aumenteranno l'inquinamento del prodotto; i materiali in entrata e in uscita, il campionamento, la progettazione e l'usura delle tenute meccaniche. La prevenzione e l'esclusione delle particelle, ecc., impediscono efficacemente alle particelle di entrare nel serbatoio o nel contenitore e contaminare le apparecchiature, riducendo notevolmente il rischio di contaminazione.

3. La filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura "tre in uno" utilizzati nella produzione di materie prime asettiche da Wuxi ZhangHua Machinery sono dotati di procedure operative manuali e automatiche, uno schermo operativo touch, facile da usare e una funzione di diagnosi automatica dei guasti, che è comoda per la manutenzione; confronto del processo di produzione I prodotti maturi e stabili possono essere controllati tramite programmazione, dotati di valvole pneumatiche o elettriche e implementano il funzionamento con un solo pulsante.

Riduce le procedure operative complesse che possono portare a operazioni errate, causando perdite di produzione, mentre la comoda manutenzione può ridurre il rischio di contaminazione delle apparecchiature durante la manutenzione.

4. Il sistema "tre in uno" di filtrazione, lavaggio e asciugatura utilizzato nella produzione di materie prime asettiche da ZhangHua Machinery a Wuxi facilita il CIP e il SIP completi, ovvero le parti a contatto con i farmaci devono essere smontate, pulite e sterilizzate; è inoltre utile per i lotti tracciare dei confini per prevenire la contaminazione. I residui del lotto inquinano il lotto successivo di materiali, causando incidenti sulla qualità del farmaco. L'attrezzatura "tre in uno" attualmente utilizzata nella produzione di materie prime sterili ha le funzioni di pulizia e sterilizzazione in situ del serbatoio, rimozione e pulizia della valvola di scarico e della valvola di campionamento e sterilizzazione in situ. La base con la piastra filtrante può essere realizzata con pulizia e sterilizzazione a vapore in fase di smontaggio insieme al corpo del serbatoio; tutte le parti a diretto contatto con i farmaci possono essere pulite o smontate e lavate in posizione, e sterilizzate a vapore in posizione dopo il montaggio.

5. I sistemi di filtrazione, lavaggio e asciugatura "tre in uno" utilizzati nella produzione di materie prime asettiche di Wuxi ZhangHua Machinery sono realizzati in acciaio inossidabile 316L e la maggior parte di essi utilizza processi di taglio CNC, saldatura automatica, lucidatura meccanica, pulizia e passivazione. La superficie dell'attrezzatura è liscia, liscia, facile da pulire o disinfettare e resistente alla corrosione. Non reagisce chimicamente con i farmaci, non li assorbe, né rilascia sostanze nei farmaci che potrebbero compromettere la qualità del prodotto e causare danni, e non causa alcun danno ai farmaci.

Come garantire che il sistema di produzione soddisfi i requisiti di pulizia e mantenga uno stato sterile prima dell'uso nel processo di produzione di materie prime sterili è una questione fondamentale nella produzione di materie prime sterili.

Il processo di produzione asettica presenta solitamente più variabili rispetto al processo di sterilizzazione terminale, come la purezza dell'aria, la temperatura e l'umidità dell'ambiente di produzione, le abitudini operative asettiche dell'operatore, la sterilizzazione dei materiali di imballaggio e degli indumenti sterili, ecc. Questi fattori hanno aggiunto notevoli difficoltà al processo di produzione asettica. Nel processo di produzione non chiuso, i materiali presentano diversi elementi esposti all'esterno dell'apparecchiatura e devono essere lavorati manualmente. Una volta che si verifica un inquinamento, è piuttosto difficile individuare e confermare quale elemento lo abbia causato.

Pertanto, nel processo di produzione di materie prime sterili, l'utilizzo di apparecchiature completamente chiuse può prevenire più efficacemente l'inquinamento del prodotto da parte dell'ambiente esterno rispetto ad altre modalità di produzione non chiuse. In teoria, il sistema di produzione completamente chiuso "tre in uno" non prevede collegamenti aperti nell'intero sistema produttivo, fatta eccezione per l'importazione delle materie prime e l'esportazione dei prodotti finiti. Presenta quindi i seguenti vantaggi:

1. Ridurre il rischio di contaminazione e contribuire a garantire la sterilità del prodotto

L'integrazione di più processi, come lavaggio, filtraggio e asciugatura, in un unico dispositivo ermetico per completare più operazioni riduce il rischio di contaminazione tra dispositivi diversi. È inoltre possibile far passare gas protettivi come l'N2 attraverso il dispositivo per isolare il contatto con l'ambiente esterno, migliorando notevolmente la probabilità di contaminazione del prodotto, garantendone la sterilità.

2. È possibile realizzare CIP e SIP online, il che è conveniente per la pulizia e la sterilizzazione o la pulizia e la sterilizzazione dopo lo smontaggio

L'attuale attrezzatura "tre in uno" ha superato i limiti delle apparecchiature originali di centrifugazione, filtrazione o forno, che non sono adatte alla pulizia e alla sterilizzazione in linea; installando sfere di lavaggio, collegando vapore puro, ecc. e aggiungendo solventi detergenti quando necessario, l'attrezzatura può essere realizzata senza smontaggio. Completa automaticamente le funzioni di pulizia e sterilizzazione in determinate circostanze, garantendo l'attrezzatura per la produzione asettica. L'attrezzatura "tre in uno" confezionata separatamente è attualmente in grado di raggiungere i processi CIP e SIP in alcuni paesi esteri, ma non è ancora possibile in Cina e la maggior parte di esse viene pulita e sterilizzata dopo lo smontaggio.

3. È possibile realizzare un campionamento privo di inquinamento

La maggior parte delle apparecchiature "tre in uno" è dotata di un dispositivo di campionamento sicuro e privo di inquinamento. Durante il campionamento, non è necessario aprire il coperchio dell'apparecchiatura o lo sportello dell'armadio, evitando così la contaminazione dei farmaci da parte di impurità introdotte nello strumento di campionamento.

4. Migliorare l'efficienza produttiva e risparmiare sui costi operativi

(1) Poiché il lavoro completato da più operazioni di apparecchiature in più processi viene completato da un'unica apparecchiatura, il tempo di funzionamento viene ridotto e il ciclo di produzione viene abbreviato; (2) Lo spazio occupato dall'area pulita viene risparmiato in loco e i costi di costruzione vengono ridotti; (3) Inoltre, consente di risparmiare sui costi operativi come l'aria condizionata e la refrigerazione e ha determinati effetti sulla riduzione dei costi, sull'aumento dell'efficienza e sul risparmio energetico.

5. Risparmia sui costi di manodopera, ma favorisce anche una qualità stabile del prodotto

Il processo di produzione viene ridotto, il grado di automazione viene migliorato, la forza lavoro viene ridotta e anche gli errori e la probabilità di contaminazione nel funzionamento del personale vengono ridotti, il che favorisce una qualità uniforme e stabile dei medicinali tra i lotti.

6. In linea con la tendenza allo sviluppo di una produzione più pulita nel mondo

Il processo di produzione completamente chiuso nella produzione farmaceutica è sempre stato il metodo di produzione migliore perseguito dalle aziende farmaceutiche. In questo modo, il processo di produzione farmaceutica non è influenzato da impurità esterne o artificiali, inquinamento, ecc., e la qualità dei farmaci può essere garantita nel modo più efficace, con un impatto ambientale minimo.

Questo metodo di produzione è in linea con la tendenza di sviluppo verso una produzione più pulita nel mondo.

7. La filtrazione, il lavaggio e l'asciugatura "tre in uno" utilizzati nella produzione di materie prime asettiche da Wuxi ZhangHua Machinery si concentrano anche sulle esigenze specifiche dei clienti in termini di risparmio energetico.