Uusien GMP-steriilien raaka-aineiden tuotannossa käytettävien "kolme yhdessä" -suodatus-, pesu- ja kuivauslaitteiden ominaisuudet ja toiminnot

Uusien GMP-steriilien raaka-aineiden tuotannossa käytettävien "kolme yhdessä" -suodatus-, pesu- ja kuivauslaitteiden ominaisuudet ja toiminnot

Viime vuosina erilaisten huumeongelmien vuoksi maani lääkevalvontajärjestelmä ja valmistajat ovat kiinnittäneet yhä enemmän huomiota steriilien lääkkeiden tuotantoon. Erityisesti viimeaikaiset uudet GMP-standardit ovat pohjimmiltaan EU:n mukaisia, ja myös tuotantolaitteiden vaatimuksia on parannettu entisestään. Yleisesti ottaen steriilien raaka-aineiden tuotanto tapahtuu yleensä yhdistämällä lopputuotteen jalostaminen ja aseptinen prosessi tuotantoprosessissa yhdeksi tuotantoprosessin toimintayksiköksi. Steriiliys ja liukenemattomien hiukkasten kontaminaatio ovat kaksi tärkeintä ominaisuutta, jotka erottavat steriilit raaka-aineet ei-steriileistä raaka-aineista. Siksi steriilien raaka-aineiden "kolme yhdessä" -laitteet (alkuperäisten useiden laitteiden toiminnot on keskitetty ja optimoitu yhteen laitteeseen) liittyvät suoraan tuotantoprosessiin ja tuotteen laatuun, ja ne ovat tärkein steriilien raaka-aineiden tuotannossa käytettyjen laitteiden takuu.

Steriilien raaka-aineiden tuotannossa käytettävien suodatus-, pesu- ja kuivauslaitteiden käyttöönotto "kolme yhdessä" -periaatteella

Suodatus-, pesu- ja kuivauslaitteita kutsutaan yleisesti "kolme yhdessä" -laitteiksi, ja ne ovat avainlaitteita, joita käytetään yleisesti raaka-aineiden tuotannossa. Säiliötyyppisen "kolme yhdessä" -laitteen säiliön runko on samanlainen kuin suuri imusuodatin. Runko on valmistettu sintratusta metallista. Suodatinverkko (ruostumaton teräs ja titaani ovat pääasiassa kahdesta materiaalista), tukilevy ja lämmityslevy on yhdistetty. Säiliön rungossa on lämmitys- ja jäähdytysvaippa, ja säiliön sisällä on sekoitin, joka voi liikkua ylös ja alas. Sekoitin on ontto rakenne, ja väliainetta käytetään lämmitykseen ja jäähdytykseen, jolla on tärkeä rooli kuivausvaiheessa. Säiliö voidaan suojata inertillä kaasulla, joka koostuu "tulo/lähtö"-liitäntäjärjestelmästä, työjärjestelmästä, näytteenottojärjestelmästä, CIP- ja SIP-järjestelmistä.

Steriilien raaka-aineiden tuotannossa käytettyä suodatus-, pesu- ja kuivausprosessia voidaan lyhyesti kuvailla seuraavasti:

(1) Sulje ensin koko yksikköjärjestelmä, täytä se steriilillä inertillä kaasulla (kuten N2-kaasulla) suojaksi, lisää käsiteltävä kiteytysneste kiteyttimestä "kolme yhdessä" -laitteeseen automaattiventtiilin kautta ja sulje syöttöventtiili tietyn tilavuuden saavuttamisen jälkeen.

(2) Paineistetaan johtamalla inerttiä kaasua ja kiteytysnesteen kiinteän aineen ja nesteen erotus tapahtuu pohjassa olevan suuren metallisen suodatinlevyn kautta.

(3) Kiteytysliuoksen kiinteän aineen ja nesteen erotuksen jälkeen suihkuta ja pese suodatinkakku.

(4) Pesun jälkeen sekoitinlaite lasketaan alas hydraulisella laitteella sekoittamista varten, ja samanaikaisesti sekoittimen sisällä olevaa lämmitysputkistoa käytetään materiaalikerroksen lämmittämiseen, ja kuivausprosessin lämpötilaa kontrolloidaan tarkasti, muuten lääkeaine hajoaa ja rikkoutuu. Lämmityksen ja kuivauksen aikana imuroi järjestelmä, jotta liuotin haihtuu nopeasti, ja käynnistä samalla pölynkerääjä toimimaan automaattisesti varmistaaksesi tyhjiöjärjestelmän normaalin ilmanvaihdon.

(5) Kun materiaalikerros on kuivattu ja pätevöitynyt (voidaan käyttää näytteenottoa tai automaattista prosessianalyysiä), pysäytä tyhjiö ja käynnistä automaattinen tyhjennysohjelma.

(6) Automaattinen tyhjennys: Laske sekoituslaite alas, säädä sekoitusnopeutta ja sekoitusterän laskeutumisnopeutta kaapimisen ja syöttötoiminnan suorittamiseksi niin, että jauhemainen materiaali pääsee nopeasti siiloon tyhjennysventtiilin kautta ja pysähtyy, kun sekoitus on lähellä metallisuodatinlevykerrosta. Sekoita ja laske, ja ruiskuta sitten inerttiä kaasua välittömästi puhaltaaksesi kaikki pohjamateriaalit siiloon.

Jos korkeapaineista steriiliä inerttiä kaasua (kuten N2-kaasua) johdetaan poistoaukon lähelle, siilo kytketään, ja samalla imurointi ja punnitus voivat toteuttaa myös koko lääkkeiden suodatus-, pesu-, kuivaus- ja pakkausprosessin.

Useimmat Kiinan "kolme yhdessä" -laitteet ovat ratkaisseet monia ongelmia, mutta käytännön sovelluksissa on myös joitakin puutteita tai epätäydellisyyksiä: (1) Laitteessa oleva materiaalijäämä, kun jokainen materiaalierä tyhjennetään, on 5–10 % materiaalista, jota ei voida automaattisesti poistaa laitteesta, vaikka ilmaveitsi tai tynnyri olisi kallistettu, ongelmaa ei voida ratkaista, mikä on tämän "kolme yhdessä" -laitteen suurin ongelma.

(2) Se yhdistää suodatuksen ja kuivauksen toiminnot, mutta suodatuksen ja kuivauksen tehokkuus on alhaisempi kuin sentrifugien ja kuivainten, mikä on myös ongelma, jota useimmat kotimaiset valmistajat eivät pysty tällä hetkellä voittamaan.

Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd. keskittyi edellä mainittujen kolmitoimisten laitteiden pääongelmiin yhdistettynä ulkomaiseen edistyneeseen teknologiaan, teki paljon suunnittelu- ja kehitystyötä ja kehitti lopulta onnistuneesti monitoimisen sylinterikartioreaktiosuodatinkuivaimen, joka yhdistää suodatuksen, pesun ja kuivauksen. Patenttihakemus (patenttinumero: ZL201721560677.6.) on parannettu huomattavasti laitteen teknistä suorituskykyä. Rakennesuunnittelusta sovellukseen se noudattaa tarkasti lääketeollisuuden vastaavia sääntelyvaatimuksia ja uusia GMP-vaatimuksia. Laitteella on kolme päätoimintoa: suodatus, pesu ja kuivaus, ja sillä on myös monia toimintoja, kuten reaktio, uutto, kiteytys, väkevöinti, haihdutus, sekoittaminen ja murskaus, jotka kuuluvat parannettuihin monitoimilaitteisiin.

ZhangHua Machineryn Wuxissa steriilien raaka-aineiden tuotannossa käyttämän "kolme yhdessä" -suodatus-, pesu- ja kuivausjärjestelmän tärkeimmät tekniset ominaisuudet

1. Pystyy suorittamaan moniyksikköisiä toimintoja integroidulla laitteella. Suodatus-, pesu- ja kuivaus-"kolme-in-one" -laitteet korvaavat alkuperäisen suodatuslaitteen, joka voi suorittaa pesutoiminnon ja toteuttaa kuivaustoiminnon; on myös alipakkaus-"kolme-in-one" -laitteet, jotka toteuttavat murskaamisen, seulonnan ja punnituksen. Jatkuvan toiminnan toiminto suljetussa järjestelmässä heijastaa täysin "kolme-in-one" -laitteiden käytännön merkitystä.

2. Wuxi ZhangHua Machineryn aseptisten raaka-aineiden tuotannossa käyttämä suodatus-, pesu- ja kuivausjärjestelmä "kolme yhdessä" on suljettu järjestelmä, jossa on erillinen näytteenottojärjestelmä; lääkkeiden kanssa kosketuksissa olevat osat on valmistettu 316 ruostumattomasta teräksestä, ja jäähdytysnesteellä ja voiteluaineella on omat itsenäiset käyttöjärjestelmänsä. Käyttöjärjestelmä on täysin erotettu lääkkeestä; akseliosan mekaanisessa tiivisteessä on kaasutiiviste ja hiukkastenkeräyslaite tai Yhdysvalloista tuotu huulitiiviste.

Estää hiukkasten pääsyn säiliöön tai säiliöön ja laitteiden saastumisen, mikä vähentää tehokkaasti saastumisriskiä. Laitteiden suunnittelulla on tarkoitus vähentää saastumista, ristikontaminaatiota, sekaannusta ja virheitä; laitteen materiaali, käytetty voiteluaine, jäähdytysneste ja monet muut tekijät eivät lisää tuotteen saastumista; sisään- ja ulos tulevien materiaalien, näytteenoton, suunnittelun ja mekaanisten tiivisteiden kulumisen huomioon ottaminen. Hiukkasten estäminen ja poissulkeminen jne. estävät tehokkaasti hiukkasten pääsyn säiliöön tai säiliöön ja laitteiden saastumisen, mikä vähentää merkittävästi saastumisriskiä.

3. Wuxi ZhangHua Machineryn aseptisten raaka-aineiden tuotannossa käyttämä "kolme yhdessä" -suodatus, pesu ja kuivaus on varustettu manuaalisilla ja automaattisilla käyttötavoilla, kosketusnäyttöisellä käyttönäytöllä, helppokäyttöisellä ja automaattisella vianmääritystoiminnolla, joka on kätevä huoltoa varten; tuotantoprosessien vertailu Kypsiä ja vakaita tuotteita voidaan ohjata ohjelmoimalla, varustaa pneumaattisilla tai sähköisillä venttiileillä ja toteuttaa yhden painikkeen käyttö.

Se vähentää hankalia toimintatapoja, jotka voivat johtaa virheellisiin toimiin ja aiheuttaa tuotantotappioita, ja kätevä huolto voi vähentää laitteiden kontaminoitumisen mahdollisuutta huollon aikana.

4. ZhangHua Machineryn Wuxissa aseptisten raaka-aineiden tuotannossa käyttämä "kolme yhdessä" -suodatus, pesu ja kuivaus mahdollistavat perusteellisen CIP- ja SIP-puhdistuksen, eli lääkkeiden kanssa kosketuksissa olevat osat on purettava, puhdistettava ja steriloitava. Erien rajaaminen on myös kätevää kontaminaation estämiseksi. Eräjäämät saastuttavat seuraavan erän, mikä johtaa lääkkeiden laatuonnettomuuksiin. Steriilien raaka-aineiden tuotannossa tällä hetkellä käytettävä "kolme yhdessä" -laite suorittaa säiliön paikan päällä tapahtuvan puhdistuksen ja steriloinnin, poistoventtiilin ja näytteenottoventtiilin irrottamisen ja puhdistamisen sekä paikan päällä tapahtuvan steriloinnin. Suodatinlevyllä varustettu pohja voidaan purkaa ja puhdistaa höyryllä yhdessä säiliön rungon kanssa. Kaikki lääkkeiden kanssa suoraan kosketuksissa olevat osat voidaan puhdistaa tai purkaa ja pestä paikoillaan, ja kokoonpanon jälkeen ne voidaan höyrysteriloida paikoillaan.

5. Wuxi ZhangHua Machineryn aseptisten raaka-aineiden tuotannossa käyttämä "kolme yhdessä" -suodatus-, pesu- ja kuivausjärjestelmä on valmistettu 316L-ruostumattomasta teräksestä, ja useimmat niistä käyttävät CNC-koneleikkaus-, automaattihitsaus-, konekiillotus-, puhdistus- ja passivointiprosesseja. Laitteen pinta on sileä, sileä, helppo puhdistaa tai desinfioida ja korroosionkestävä. Se ei reagoi kemiallisesti lääkkeiden kanssa tai ime itseensä aineita, eikä vapauta lääkkeisiin aineita, jotka vaikuttaisivat tuotteen laatuun ja aiheuttaisivat haittaa, eikä se vahingoita lääkkeitä.

Steriilien raaka-aineiden tuotannossa on keskeinen kysymys, miten varmistetaan, että tuotantojärjestelmä täyttää puhtausvaatimukset ja ylläpitää steriiliä tilaa ennen käyttöä steriilien raaka-aineiden tuotantoprosessissa.

Aseptisessa tuotantoprosessissa on yleensä enemmän muuttuvia tekijöitä kuin terminaalisterilointiprosessissa, kuten tuotantoympäristön ilman puhtaus, lämpötila ja kosteus, käyttäjän aseptiset toimintatavat, pakkausmateriaalien ja steriilien vaatteiden sterilointi jne. Nämä tekijät ovat lisänneet aseptisen tuotantoprosessin vaikeutta huomattavasti. Avoimessa tuotantoprosessissa materiaaleissa on useita laitteiden ulkopuolella näkyviä lenkkejä, jotka on käsiteltävä manuaalisesti. Kun saastumista tapahtuu, on melko vaikea löytää ja vahvistaa, mikä lenkki aiheutti saastumisen.

Siksi steriilien raaka-aineiden tuotantoprosessissa täysin suljetun laitteiston käyttö voi tehokkaammin estää tuotteen saastumisen ulkoisesta ympäristöstä kuin muut suljetut tuotantotavat. Teoriassa "kolme yhdessä" -tyyppisessä täysin suljetussa tuotantojärjestelmässä ei ole avointa linkkiä koko tuotantojärjestelmässä lukuun ottamatta raaka-aineiden tuontia ja valmiiden tuotteiden vientiä. Siksi sillä on seuraavat edut:

1. Vähennä kontaminaatioriskiä ja auta varmistamaan tuotteen steriiliys

Useiden prosessien, kuten pesun, suodatuksen ja kuivauksen, yhdistäminen yhteen ilmatiiviiseen laitteeseen useiden toimintojen suorittamiseksi vähentää eri laitteiden välisen saastumisen riskiä. Laitteen läpi voidaan myös johtaa suojakaasuja, kuten N2:ta, jotta kontakti ulkoiseen ympäristöön voidaan eristää, mikä parantaa huomattavasti tuotteen saastumisen todennäköisyyttä ja edistää tuotteen steriiliyden takaamista.

2. Online CIP ja SIP voidaan toteuttaa, mikä on kätevää puhdistukseen ja sterilointiin tai puhdistukseen ja sterilointiin purkamisen jälkeen

Nykyinen "kolme yhdessä" -laite on poistanut alkuperäisen sentrifugoinnin, suodatuksen tai uunin puutteet, jotka eivät sovellu online-puhdistukseen ja sterilointiin; asentamalla ruiskutuspalloja, kytkemällä puhdasta höyryä jne. ja lisäämällä tarvittaessa puhdistusliuottimia laitteet voidaan toteuttaa purkamatta. Ne suorittavat puhdistus- ja sterilointitoiminnot automaattisesti tietyissä olosuhteissa, mikä takaa laitteiden aseptisen tuotannon. Erikseen pakatut "kolme yhdessä" -laitteet pystyvät tällä hetkellä saavuttamaan CIP- ja SIP-puhdistuksen joissakin ulkomailla, mutta se ei ole vielä mahdollista Kiinassa, ja useimmat niistä puhdistetaan ja steriloidaan purkamisen jälkeen.

3. Saastevapaa näytteenotto voidaan toteuttaa

Useimmat "kolme yhdessä" -laitteet on suunniteltu turvallisella ja saasteettomalla näytteenottoventtiilillä. Näytteenottoa varten ei tarvitse avata laitteen kantta tai kaapin ovea, mikä estää lääkkeiden saastumisen näytteenottolaitteeseen joutuvilla epäpuhtauksilla.

4. Paranna tuotannon tehokkuutta ja säästä käyttökustannuksia

(1) Koska useiden laitteiden toimintojen useissa prosesseissa suorittama työ suoritetaan yhdellä laitteella, käyttöaika lyhenee ja tuotantosykli lyhenee; (2) Työmaalla säästyy puhdasta tilaa ja rakennuskustannukset pienenevät; (3) Se säästää myös käyttökustannuksia, kuten ilmastointi- ja jäähdytyskustannuksia, ja sillä on tiettyjä vaikutuksia kustannusten alentamiseen, tehokkuuden lisäämiseen ja energian säästämiseen.

5. Säästä työvoimakustannuksia, mutta myös edistää vakaata tuotteen laatua

Tuotantoprosessi lyhenee, automaatioaste paranee, työvoima vähenee ja henkilöstön toiminnan virheet ja kontaminaation todennäköisyys pienenevät, mikä edistää lääkkeiden tasaista ja vakaata laatua erien välillä.

6. Puhtaamman tuotannon kehitystrendin mukaisesti maailmassa

Täysin suljettu tuotantoprosessi lääketuotannossa on aina ollut lääkevalmistajien käyttämä paras tuotantomenetelmä. Tällä tavoin lääketuotantoprosessiin eivät vaikuta ulkoiset tai keinotekoiset epäpuhtaudet, saasteet jne., ja lääkkeiden laatu voidaan taata tehokkaimmin. Lisäksi tuotannolla on minimaaliset ympäristövaikutukset.

Tämä tuotantomenetelmä on linjassa puhtaamman tuotannon kehitystrendin kanssa maailmassa.

7. Wuxi ZhangHua Machineryn aseptisten raaka-aineiden tuotannossa käyttämä "kolme yhdessä" -suodatus, pesu ja kuivaus keskittyvät myös asiakkaiden erityisvaatimuksiin energiansäästön suhteen.