Características e funções do equipamento "três em um" para filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de novas matérias-primas estéreis GMP.

Características e funções do equipamento "três em um" para filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de novas matérias-primas estéreis GMP.

Nos últimos anos, devido à ocorrência de diversos incidentes com medicamentos, o sistema regulatório de medicamentos do meu país e os fabricantes têm dedicado cada vez mais atenção à produção de medicamentos estéreis, especialmente porque as novas normas de Boas Práticas de Fabricação (BPF) estão basicamente em consonância com as da União Europeia, e os requisitos para os equipamentos de produção também foram aprimorados. De modo geral, a produção de matérias-primas estéreis é normalmente concluída combinando o refino do produto final e o processo asséptico em uma única etapa do processo produtivo. A esterilidade e a ausência de contaminação por partículas insolúveis são as duas principais características que distinguem as matérias-primas estéreis das não estéreis. Assim, o equipamento "três em um" para matérias-primas estéreis (que concentra e otimiza as funções de múltiplos equipamentos em um único dispositivo) está diretamente relacionado ao processo de produção e à qualidade do produto, sendo o principal equipamento que garante a esterilidade na produção de matérias-primas estéreis.

Introdução de equipamentos "três em um" para filtração, lavagem e secagem utilizados na produção de matérias-primas estéreis.

Os equipamentos de filtração, lavagem e secagem, comumente chamados de "três em um", são peças-chave na produção de matérias-primas. O tanque do equipamento "três em um" é semelhante a um grande filtro de sucção. O chassi é feito de metal sinterizado. A tela filtrante (principalmente aço inoxidável e titânio) e a placa de suporte e a placa de aquecimento são integradas. O tanque possui uma camisa de aquecimento e resfriamento, e em seu interior há um agitador com movimento vertical. O agitador tem estrutura oca e o fluido utilizado para aquecimento e resfriamento desempenha um papel fundamental na etapa de secagem. O tanque pode ser protegido por gás inerte e é composto por sistema de interface de entrada/saída, sistema de operação, sistema de amostragem e sistemas CIP e SIP.

O processo "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas estéreis pode ser descrito resumidamente da seguinte forma:

(1) Primeiro, vede todo o sistema da unidade, preencha-o com gás inerte estéril (como gás N2) para proteção, adicione o líquido de cristalização a ser processado do cristalizador para o "três em um" através da válvula automática e feche a válvula de alimentação após atingir um determinado volume.

(2) Passar gás inerte para pressurizar e realizar a separação sólido-líquido do líquido de cristalização através da grande placa de filtro de metal na parte inferior.

(3) Após a separação sólido-líquido da solução de cristalização, pulverize e lave o bolo de filtro.

(4) Após a lavagem, o dispositivo de agitação é abaixado pelo dispositivo hidráulico para agitação e, ao mesmo tempo, o sistema de tubulação de aquecimento dentro do agitador é usado para aquecer a camada de material, e a temperatura do processo de secagem é rigorosamente controlada, caso contrário, ocorrerá a degradação e a falha do medicamento. Durante o aquecimento e a secagem, o sistema é submetido a vácuo para que o solvente evapore rapidamente e, ao mesmo tempo, o coletor de pó é acionado automaticamente para garantir a ventilação normal do sistema de vácuo.

(5) Após a camada de material estar seca e qualificada (pode-se usar teste de amostragem ou análise automática do processo), pare o vácuo e entre no programa de descarga automática.

(6) Descarga automática: abaixe o dispositivo de agitação, controle a velocidade de agitação e a velocidade de descida da lâmina de agitação para realizar a ação de raspagem e alimentação, de modo que o material em pó possa entrar rapidamente no silo através da válvula de descarga e pare quando a agitação estiver próxima da camada da placa de filtro de metal. Agite e desça, e então injete gás inerte instantaneamente para soprar todos os materiais do fundo para o silo.

Se um gás inerte estéril de alta pressão (como o gás N2) for introduzido próximo à porta de descarga, o silo é conectado e, ao mesmo tempo, o processo de vácuo e pesagem pode ser realizado, incluindo todas as etapas de filtragem, lavagem, secagem e embalagem de medicamentos.

A maioria dos equipamentos "três em um" na China resolveu muitos problemas, mas também apresenta alguns defeitos ou imperfeições em aplicações práticas: (1) Resíduos de material no equipamento: quando cada lote de material é descarregado, há 5% a 10% de material que não é descarregado automaticamente do equipamento, mesmo que a lâmina de ar ou o tambor sejam inclinados, o problema não é resolvido, sendo este o maior problema deste "três em um".

(2) Ele integra as funções de filtração e secagem, mas a eficiência da filtração e secagem é menor do que a das centrífugas e secadores, o que também é um problema que a maioria dos fabricantes nacionais não consegue superar atualmente.

A Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd., visando os principais problemas do equipamento "três em um" mencionado acima, e combinando-os com tecnologia estrangeira avançada, realizou um extenso trabalho de projeto e desenvolvimento, resultando no desenvolvimento bem-sucedido de um secador de filtro de reação multifuncional cilíndrico-cônico que integra filtração, lavagem e secagem. O equipamento obteve patente (número da patente: ZL201721560677.6), o que demonstra a significativa melhoria no desempenho técnico. Do projeto estrutural à aplicação, o equipamento atende rigorosamente aos requisitos regulamentares da indústria farmacêutica e às novas normas GMP. Além das três funções principais de filtração, lavagem e secagem, o equipamento também realiza diversas outras funções, como reação, extração, cristalização, concentração, evaporação, mistura e trituração, caracterizando-se como um equipamento multifuncional aprimorado.

Principais características técnicas do sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas estéreis pela ZhangHua Machinery em Wuxi.

1. Capacidade de executar funções de operação multiunidade em equipamentos integrados. O equipamento "três em um" de filtração, lavagem e secagem substitui o equipamento de filtração original, podendo realizar a operação de lavagem e a função de secagem; existe também um equipamento "três em um" de subembalagem que realiza trituração, peneiramento e pesagem. A função de operação contínua em um sistema fechado reflete plenamente a importância prática do equipamento "três em um".

2. O sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas assépticas pela Wuxi ZhangHua Machinery é um sistema fechado com um sistema de amostragem separado; as peças em contato com os medicamentos são feitas de aço inoxidável 316, e o fluido refrigerante e o lubrificante possuem seu próprio sistema operacional independente, completamente separado do medicamento; a vedação mecânica da parte do eixo possui uma vedação a gás e um dispositivo de coleta de partículas ou uma vedação labial importada dos Estados Unidos.

Impedir a entrada de partículas no tanque ou recipiente e a consequente contaminação do equipamento, reduzindo efetivamente a probabilidade de contaminação. O projeto do equipamento tem a função de reduzir a poluição, a contaminação cruzada, a confusão e os erros; o material do equipamento, o lubrificante utilizado, o fluido refrigerante e muitos outros aspectos não aumentam a contaminação do produto; os materiais de entrada e saída, a amostragem, o projeto e o desgaste das vedações mecânicas, a prevenção e a exclusão de partículas, etc., impedem eficazmente a entrada de partículas no tanque ou recipiente e a consequente contaminação do equipamento, reduzindo significativamente a probabilidade de contaminação.

3. O sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas assépticas pela Wuxi ZhangHua Machinery está equipado com procedimentos de operação manual e automática, tela sensível ao toque, fácil de operar, e função de diagnóstico automático de falhas, o que facilita a manutenção; comparação do processo de produção: Produtos maduros e estáveis ​​podem ser controlados por programação, equipados com válvulas pneumáticas ou elétricas e permitem operação com um único botão.

Isso reduz os procedimentos operacionais complexos que podem levar a operações incorretas, causando perdas na produção, e a facilidade de manutenção pode reduzir a probabilidade de contaminação dos equipamentos durante esse processo.

4. O sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem, utilizado na produção de matérias-primas assépticas pela ZhangHua Machinery em Wuxi, facilita a limpeza e esterilização completas no local (CIP e SIP). As peças em contato com os medicamentos devem ser desmontadas, limpas e esterilizadas. Além disso, facilita a delimitação de lotes, evitando que resíduos de um lote contaminem o próximo lote e causem acidentes relacionados à qualidade do medicamento. O equipamento "três em um" atualmente utilizado na produção de matérias-primas estéreis realiza a limpeza e esterilização in situ do tanque, a remoção e limpeza da válvula de descarga e da válvula de amostragem, e a esterilização in situ da base com a placa de filtro. A limpeza e esterilização a vapor podem ser realizadas juntamente com o corpo do tanque, permitindo que todas as peças em contato direto com os medicamentos sejam limpas, desmontadas e lavadas no local, e esterilizadas a vapor no local após a montagem.

5. O sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas assépticas da Wuxi ZhangHua Machinery é fabricado em aço inoxidável 316L, sendo a maioria dos componentes cortada por máquina CNC, soldada automaticamente, polida à máquina, limpa e passivada. A superfície do equipamento é lisa, uniforme, fácil de limpar ou desinfetar e resistente à corrosão. Não reage quimicamente com os medicamentos, não os absorve nem libera substâncias que possam afetar a qualidade do produto ou causar danos.

Garantir que o sistema de produção atenda aos requisitos de limpeza e mantenha um estado estéril antes do uso no processo de produção de matérias-primas estéreis é uma questão fundamental na produção desses materiais.

O processo de produção asséptica geralmente apresenta mais fatores variáveis ​​do que o processo de esterilização terminal, como a limpeza do ar, a temperatura e a umidade do ambiente de produção, os hábitos de operação asséptica do operador, a esterilização dos materiais de embalagem e das vestimentas estéreis, etc. Esses fatores adicionam muita dificuldade ao processo de produção asséptica. No processo de produção não fechado, os materiais têm vários pontos expostos fora do equipamento e precisam ser processados ​​manualmente. Uma vez que ocorra contaminação, é bastante difícil encontrar e confirmar qual ponto causou a contaminação.

Portanto, no processo de produção de matérias-primas estéreis, o uso de um sistema de produção totalmente fechado pode prevenir com mais eficácia a contaminação do produto pelo ambiente externo do que outros sistemas de produção abertos. Em teoria, o sistema de produção totalmente fechado "três em um" não possui nenhuma etapa aberta em todo o processo produtivo, exceto para a entrada de matérias-primas e a saída de produtos acabados. Assim, apresenta as seguintes vantagens:

1. Reduzir a probabilidade de contaminação e ajudar a garantir a esterilidade do produto.

A integração de múltiplos processos, como lavagem, filtragem e secagem, em um único dispositivo hermético, permite a realização de diversas operações, reduzindo o risco de contaminação entre diferentes equipamentos. A passagem de gases protetores, como o N2, também é possível para isolar o contato com o ambiente externo, diminuindo significativamente a probabilidade de contaminação do produto e garantindo sua esterilidade.

2. É possível realizar CIP e SIP online, o que facilita a limpeza e esterilização, ou a limpeza e esterilização após a desmontagem.

Os atuais equipamentos "três em um" superaram as deficiências dos sistemas originais de centrifugação, filtração ou estufa, que não eram adequados para limpeza e esterilização online. Com a instalação de esferas de pulverização, conexão de vapor puro, etc., e adição de solventes de limpeza quando necessário, o equipamento pode realizar as funções de limpeza e esterilização automaticamente, sem desmontagem, em determinadas circunstâncias, garantindo a produção asséptica. Equipamentos "três em um" embalados separadamente já permitem a limpeza e esterilização no local (CIP) e no local (SIP) em alguns países, mas isso ainda não é possível na China, onde a maioria dos equipamentos é limpa e esterilizada após a desmontagem.

3. É possível realizar amostragem livre de poluição.

A maioria dos equipamentos "três em um" é projetada com um dispositivo de válvula de amostragem seguro e livre de contaminação. Ao coletar amostras, não é necessário abrir a tampa do equipamento ou a porta do gabinete, o que evita a contaminação dos medicamentos por impurezas introduzidas no instrumento de amostragem.

4. Melhorar a eficiência da produção e reduzir os custos operacionais.

(1) Como o trabalho realizado por várias operações de equipamentos em vários processos é realizado por um único equipamento, o tempo de operação é reduzido e o ciclo de produção é encurtado; (2) O espaço ocupado pela área limpa é economizado no local e os custos de construção são reduzidos; (3) Também economiza custos operacionais, como ar condicionado e refrigeração, e tem certos efeitos na redução de custos, aumento da eficiência e economia de energia.

5. Além de economizar custos de mão de obra, também contribui para a estabilidade da qualidade do produto.

O processo de produção é simplificado, o grau de automação é aprimorado, a mão de obra é reduzida e os erros e a probabilidade de contaminação durante o trabalho dos funcionários também são diminuídos, o que contribui para a uniformidade e estabilidade da qualidade dos medicamentos entre os lotes.

6. Em consonância com a tendência de desenvolvimento da produção mais limpa no mundo

O processo de produção totalmente fechado na indústria farmacêutica sempre foi o melhor método de produção adotado pelos fabricantes do setor. Dessa forma, o processo produtivo não é afetado por impurezas externas ou artificiais, poluição, etc., garantindo a máxima eficácia na qualidade dos produtos farmacêuticos e minimizando o impacto ambiental.

Este método de produção está em consonância com a tendência de desenvolvimento da produção mais limpa no mundo.

7. O sistema "três em um" de filtração, lavagem e secagem utilizado na produção de matérias-primas assépticas pela Wuxi ZhangHua Machinery também se concentra nas necessidades específicas dos clientes em termos de economia de energia.