Характеристики и функции оборудования «три в одном» для фильтрации, промывки и сушки, используемого в производстве нового стерильного сырья, соответствующего стандартам GMP.

Характеристики и функции оборудования «три в одном» для фильтрации, промывки и сушки, используемого в производстве нового стерильного сырья, соответствующего стандартам GMP.

В последние годы, в связи с различными инцидентами, связанными с лекарственными препаратами, система регулирования лекарственных средств и производители в нашей стране уделяют все больше внимания производству стерильных лекарственных средств, особенно в свете последних новых стандартов GMP, которые в основном соответствуют стандартам ЕС, а также требований к производственному оборудованию. В целом, производство стерильного сырья обычно осуществляется путем объединения процессов очистки конечного продукта и асептической обработки в рамках одного производственного блока. Стерильность и отсутствие нерастворимых частиц являются двумя основными характеристиками, отличающими стерильное сырье от нестерильного, поэтому оборудование «три в одном» для производства стерильного сырья (функции множества исходных устройств концентрируются и оптимизируются в одном устройстве) напрямую связано с производственным процессом и качеством продукта и является основным оборудованием, гарантирующим качество продукции при производстве стерильного сырья.

Внедрение оборудования «три в одном» для фильтрации, промывки и сушки, используемого в производстве стерильного сырья.

Фильтрационные, промывочные и сушильные устройства обычно называют оборудованием «три в одном», и это ключевое оборудование, широко используемое в производстве сырья. Корпус резервуара такого типа «три в одном» похож на большой всасывающий фильтр. Шасси изготовлено из спеченного металла, фильтрующая сетка (в основном из нержавеющей стали и титана), опорная плита и нагревательная плита объединены в одном устройстве. Корпус резервуара имеет рубашку для нагрева и охлаждения, а внутри резервуара находится мешалка, которая может перемещаться вверх и вниз. Мешалка имеет полую конструкцию, и среда используется для нагрева и охлаждения, играя важную роль на стадии сушки. Контейнер может быть защищен инертным газом. Он состоит из системы интерфейса «вход/выход», рабочей системы, системы отбора проб, системы CIP и SIP.

Процесс «три в одном», включающий фильтрацию, промывку и сушку, используемый при производстве стерильного сырья, можно кратко описать следующим образом:

(1) Сначала герметизируйте всю систему установки, заполните ее стерильным инертным газом (например, газом N2) для защиты, добавьте кристаллизационную жидкость, подлежащую обработке, из кристаллизатора в «три в одном» через автоматический клапан и закройте подающий клапан после достижения определенного объема.

(2) Пропустить инертный газ для создания давления и осуществить разделение твердой и жидкой фаз кристаллизационной жидкости через большую металлическую фильтрующую пластину внизу.

(3) После разделения твердой и жидкой фаз кристаллизационного раствора распылить и промыть фильтрационный осадок.

(4) После промывки мешалка опускается с помощью гидравлического устройства для перемешивания, и одновременно система нагревательных трубопроводов внутри мешалки используется для нагрева слоя материала, а температура процесса сушки строго контролируется, иначе произойдет деградация и разрушение лекарственного средства. Во время нагрева и сушки вакуумируется система для быстрого испарения растворителя, и одновременно автоматически запускается пылесборник для обеспечения нормальной вентиляции вакуумной системы.

(5) После того, как слой материала высохнет и будет проверен (можно использовать выборочный анализ или автоматический анализ процесса), остановите вакуум и запустите программу автоматической разрядки.

(6) Автоматическая выгрузка: опустить мешалку, регулировать скорость перемешивания и скорость опускания лопастей мешалки для выполнения операций соскабливания и подачи, чтобы порошкообразный материал мог быстро попасть в силос через разгрузочный клапан, и остановить перемешивание, когда оно приблизится к слою металлической фильтрующей пластины. После этого немедленно подать инертный газ, чтобы выдуть весь осевший материал в силос.

Если подать стерильный инертный газ под высоким давлением (например, азот) вблизи выпускного отверстия, соединяющего силос, то одновременно можно осуществить вакуумирование и взвешивание, а также фильтрацию, промывку, сушку и упаковку лекарственных препаратов.

Большинство китайских устройств «три в одном» решили множество проблем, но в практическом применении также есть некоторые недостатки или несовершенства: (1) Остатки материала в оборудовании: при выгрузке каждой партии материала 5%-10% материала не могут быть автоматически выгружены из оборудования, даже если пневматический нож или бочка наклонены, проблема не решается, что является самой большой проблемой этих устройств «три в одном».

(2) Он объединяет функции фильтрации и сушки, но эффективность фильтрации и сушки ниже, чем у центрифуг и сушилок, что также является проблемой, которую большинство отечественных производителей в настоящее время не могут преодолеть.

Компания Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd., стремясь решить основные проблемы вышеупомянутой «три в одном», объединила передовые зарубежные технологии, провела большую работу по проектированию и разработке и, наконец, успешно разработала многофункциональную цилиндро-конусную реакционную фильтрованную сушилку, интегрирующую фильтрацию, промывку и сушку. Компания успешно получила патент (номер патента: ZL201721560677.6.), что значительно улучшило технические характеристики оборудования. От конструкции до применения, оно строго соответствует соответствующим нормативным требованиям фармацевтической промышленности и новым требованиям GMP. Оборудование выполняет три основные функции: фильтрацию, промывку и сушку, а также имеет множество функций, таких как реакция, экстракция, кристаллизация, концентрирование, выпаривание, смешивание и измельчение, что делает его улучшенным многофункциональным оборудованием.

Основные технические характеристики системы «три в одном» для фильтрации, промывки и сушки, используемой в производстве стерильного сырья компанией ZhangHua Machinery в Уси.

1. Возможность выполнения многоблочных функций на интегрированном оборудовании. Оборудование «три в одном» для фильтрации, промывки и сушки заменяет оригинальное фильтрующее оборудование, позволяя выполнять как промывку, так и сушку; также имеется оборудование «три в одном» для субупаковки, позволяющее осуществлять измельчение, просеивание и взвешивание. Функция непрерывной работы в замкнутой системе в полной мере отражает практическую значимость оборудования «три в одном».

2. Фильтрация, промывка и сушка «три в одном», используемые в производстве асептического сырья компанией Wuxi ZhangHua Machinery, представляют собой замкнутую систему с отдельной системой отбора проб; детали, контактирующие с лекарственными средствами, изготовлены из нержавеющей стали 316, а охлаждающая жидкость и смазка имеют собственные независимые системы управления, полностью отделенные от лекарственного средства; механическое уплотнение вала включает газовое уплотнение и устройство для сбора частиц или манжетное уплотнение, импортированное из США.

Предотвращает попадание частиц в резервуар или контейнер и их загрязнение оборудования, эффективно снижая вероятность загрязнения. Конструкция оборудования имеет функцию снижения загрязнения, перекрестного загрязнения, путаницы и ошибок; материал оборудования, используемая смазка, охлаждающая жидкость и многие другие аспекты не увеличивают загрязнение продукта; контроль за подачей и отводом материалов, отбор проб, конструкция и износ механических уплотнений, предотвращение и изоляция частиц и т. д., эффективно предотвращают попадание частиц в резервуар или контейнер и их загрязнение оборудования, значительно снижая вероятность загрязнения.

3. Система фильтрации, промывки и сушки «три в одном», используемая компанией Wuxi ZhangHua Machinery для производства асептического сырья, оснащена ручным и автоматическим режимами работы, сенсорным экраном, удобна в эксплуатации и имеет функцию автоматической диагностики неисправностей, что облегчает техническое обслуживание; позволяет программно контролировать производственные процессы, оснащается пневматическими или электрическими клапанами и обеспечивает управление одной кнопкой.

Это позволяет сократить громоздкие процедуры эксплуатации, которые могут привести к ошибкам и производственным потерям, а также упростить проведение технического обслуживания, снизив вероятность загрязнения оборудования во время ремонта.

4. Система фильтрации, промывки и сушки «три в одном», используемая компанией ZhangHua Machinery в Уси для производства асептического сырья, обеспечивает тщательную очистку и дезинфекцию на месте (CIP и SIP), а также позволяет разбирать, очищать и стерилизовать детали, контактирующие с лекарственными препаратами. Кроме того, она позволяет проводить разметку партий для предотвращения загрязнения остатков партии и, как следствие, загрязнения следующей партии лекарственного сырья. Используемое в настоящее время оборудование «три в одном» для производства стерильного сырья обладает функциями очистки и стерилизации резервуара на месте, снятия и очистки выпускного и отборного клапанов, а также стерилизации на месте. Основание с фильтрующей пластиной позволяет проводить разборку, очистку и паровую стерилизацию вместе с корпусом резервуара; все детали, непосредственно контактирующие с лекарственными препаратами, могут быть очищены, разобраны и промыты на месте, а затем стерилизованы паром после сборки.

5. Система фильтрации, промывки и сушки «три в одном», используемая в производстве асептического сырья компанией Wuxi ZhangHua Machinery, изготовлена ​​из нержавеющей стали 316L, и в большинстве случаев для ее изготовления используются процессы ЧПУ-резки, автоматической сварки, машинной полировки, очистки и пассивации. Поверхность оборудования гладкая, ровная, легко чистится и дезинфицируется, устойчива к коррозии. Она не вступает в химические реакции с лекарственными препаратами, не поглощает их и не выделяет вещества, которые могут повлиять на качество продукции и нанести вред лекарственным препаратам.

Обеспечение соответствия производственной системы требованиям чистоты и поддержание стерильного состояния до использования в процессе производства стерильного сырья является ключевым вопросом в производстве стерильного сырья.

В процессе асептического производства обычно наблюдается больше переменных факторов, чем в процессе окончательной стерилизации, таких как чистота воздуха, температура и влажность производственной среды, асептические навыки оператора, стерилизация упаковочных материалов и стерильной одежды и т. д. Эти факторы значительно усложняют процесс асептического производства. В незакрытом производственном процессе материалы имеют несколько звеньев, открытых снаружи оборудования, и требуют ручной обработки. В случае загрязнения довольно сложно определить и подтвердить, какое именно звено стало причиной загрязнения.

Таким образом, в процессе производства стерильного сырья использование полностью закрытого производственного процесса позволяет более эффективно предотвратить загрязнение продукта внешней средой, чем другие незакрытые производственные процессы. Теоретически, полностью закрытая производственная система «три в одном» не имеет открытых звеньев во всей производственной системе, за исключением импорта сырья и экспорта готовой продукции. Поэтому она обладает следующими преимуществами:

1. Снижает вероятность загрязнения и способствует обеспечению стерильности продукта.

Объединение нескольких процессов, таких как промывка, фильтрация и сушка, в одном герметичном устройстве для выполнения нескольких операций снижает риск переноса загрязнений между различными устройствами. Через устройство также можно пропускать защитные газы, такие как N2, чтобы изолировать контакт с внешней средой, что значительно снижает вероятность загрязнения продукта и способствует обеспечению его стерильности.

2. Возможна реализация онлайн-очистки и стерилизации (CIP и SIP), что удобно для очистки и стерилизации, а также для очистки и стерилизации после разборки оборудования.

Современное оборудование «три в одном» устранило недостатки оригинальных центрифуг, фильтров или печей, которые не подходили для онлайн-очистки и стерилизации; благодаря установке распылительных форсунок, подключению чистого пара и т. д., а также добавлению чистящих растворителей при необходимости, оборудование может автоматически выполнять функции очистки и стерилизации без разборки при определенных условиях, обеспечивая гарантию асептического производства. В некоторых странах оборудование «три в одном», поставляемое в разобранном виде, позволяет осуществлять CIP и SIP, но в Китае это пока невозможно, и большинство таких устройств очищаются и стерилизуются после разборки.

3. Возможно проведение отбора проб без загрязнения окружающей среды.

Большинство устройств типа «три в одном» оснащены безопасным и экологически чистым клапаном для отбора проб. При отборе проб нет необходимости открывать крышку оборудования или дверцу шкафа, что предотвращает загрязнение лекарственных препаратов примесями, попадающими в пробоотборник.

4. Повышение эффективности производства и снижение эксплуатационных расходов.

(1) Поскольку работа, выполняемая несколькими операциями оборудования в нескольких процессах, выполняется одним оборудованием, время работы сокращается, а производственный цикл укорачивается; (2) Экономится площадь, занимаемая чистой зоной на месте, и снижаются затраты на строительство; (3) Также это позволяет сэкономить эксплуатационные расходы, такие как кондиционирование воздуха и холодильное оборудование, и оказывает определенное влияние на снижение затрат, повышение эффективности и энергосбережение.

5. Экономия трудозатрат, а также обеспечение стабильного качества продукции.

Производственный процесс упрощается, степень автоматизации повышается, сокращается численность рабочей силы, а также снижаются ошибки и вероятность загрязнения при работе персонала, что способствует обеспечению однородного и стабильного качества лекарственных препаратов между партиями.

6. В соответствии с тенденцией развития экологически чистого производства в мире.

Полностью закрытый производственный процесс в фармацевтической промышленности всегда был наилучшим методом производства, к которому стремились производители фармацевтической продукции. Таким образом, производственный процесс не подвержен влиянию внешних или искусственных примесей, загрязнения и т. д., что позволяет наиболее эффективно гарантировать качество лекарственных препаратов, а также минимизировать воздействие производства на окружающую среду.

Этот метод производства соответствует мировым тенденциям развития экологически чистого производства.

7. Технология «три в одном», включающая фильтрацию, промывку и сушку, используемая компанией Wuxi ZhangHua Machinery при производстве асептического сырья, также ориентирована на удовлетворение специфических требований клиентов в плане энергосбережения.