Оборудование «три в одном» — фильтрация, промывка и сушка — обеспечивает полностью закрытое производство стерильного сырья, соответствующее требованиям надлежащей производственной практики (CGMP).

Оборудование «три в одном» — фильтрация, промывка и сушка — обеспечивает полностью закрытое производство стерильного сырья, соответствующее требованиям надлежащей производственной практики (CGMP).

Полностью закрытый производственный процесс в фармацевтической промышленности всегда был лучшим методом производства, к которому стремились производители фармацевтической продукции. Таким образом, производственный процесс не подвержен влиянию внешних или искусственных примесей, загрязнений и т. д., что позволяет наиболее эффективно гарантировать качество лекарственных препаратов, а также минимизировать воздействие производства на окружающую среду. Этот метод производства соответствует мировым тенденциям развития экологически чистого производства.

Применение некоторых новых технологий и идей в фармацевтической инженерии также обеспечивает технические средства для полностью герметичного производства лекарственных препаратов.

Фильтр-сушилка с промывкой, как правило, называется оборудованием «три в одном» и является ключевым оборудованием, широко используемым в производстве. В данной статье, сочетая разработку и применение некоторых новых технологий установки «три в одном», объясняется, как всесторонне использовать достижения новых технологий этой установки для реализации полностью замкнутого производственного процесса стерильного сырья.

Как правило, конечные фармацевтические кристаллы получают в процессе кристаллизации после асептической обработки или синтеза основного лекарственного средства. Кристаллическую суспензию, содержащую кристаллы лекарственного средства, сначала фильтруют для разделения кристаллов на твердую и жидкую фазы, а также маточный раствор для получения осадка на фильтре. Затем с помощью промывочного устройства распыляют промывочную жидкость для замачивания или ополаскивания осадка, выполняя необходимое количество промывок. После определенного количества промывок маточный раствор снова отделяют, а затем кристаллы сушат (обычно вакуумным нагревом или вакуумной лиофилизацией). После сушки в течение определенного времени отбирают образец для анализа, и после прохождения анализа препарат считается готовым лекарственным средством.

Наконец, осуществляется разгрузка, транспортировка, количественная упаковка или частичная упаковка.

В настоящее время в большинстве отечественных фармацевтических заводов в процессе производства стерильного сырья система производственного процесса в целом недостаточно полна, не имеет надежной взаимосвязи и оптимизации. Особенно это касается транспортировки и перемещения порошкообразных фармацевтических материалов, где в реальном производстве отсутствует эффективная система организации и транспортировки. В основном, для перемещения материалов используется транспортировка насыпью или ведрами, а процессы разгрузки и упаковки осуществляются вручную.

При таком способе транспортировки материал, как правило, должен пройти через несколько камер очистки, что может привести к вторичному загрязнению материала в процессе транспортировки. Использование полностью закрытой системы транспортировки позволяет полностью избежать вышеуказанных проблем, что делает производственный процесс более соответствующим требованиям cGMP.

Традиционный метод транспортировки сыпучих материалов затрудняет строгое обеспечение асептических требований в процессе погрузки или разгрузки между транспортным контейнером (ящиком, бочкой или полиэтиленовым пакетом) и производственным оборудованием (сушилкой, смесителем, дозатором и т. д.).

Поскольку требования к гигиене, охране окружающей среды и чистоте в фармацевтической промышленности очень строгие, особенно при производстве стерильных препаратов или продуктов, содержащих определенные активные ингредиенты, эти требования еще более жесткие. Выбор подходящего метода подачи и выгрузки имеет большое значение. Поэтому для достижения полностью закрытого производственного процесса ключевым моментом является изменение метода подачи материала в традиционном производственном процессе.

Полностью закрытая трехкомпонентная производственная система обеспечивает полное автоматическое управление процессом. Производственный процесс системы представлен следующим образом:

1) Сначала герметизируйте всю систему установки, заполните ее стерильным инертным газом (например, азотом) для защиты, добавьте кристаллизующую жидкость, подлежащую обработке, из кристаллизатора в трехкомпонентный блок через автоматический клапан и закройте подающий клапан после достижения определенного объема.

2) Инертный газ подается под давлением, и разделение твердой и жидкой фаз кристаллизационной жидкости осуществляется через большую металлическую фильтрующую пластину в нижней части.

3) После разделения твердой и жидкой фаз кристаллизационной жидкости, опрыскайте и промойте фильтрационный осадок.

4) После промывки мешалка опускается с помощью гидравлического устройства для перемешивания, и одновременно система нагревательных трубопроводов внутри мешалки используется для нагрева слоя материала, при этом температура процесса сушки строго контролируется, иначе лекарственное средство будет деградировать и станет неэффективным. Во время нагрева и сушки система вакуумируется для быстрого испарения растворителя, и одновременно автоматически запускается пылесборник для обеспечения нормальной вентиляции вакуумной системы.

5) После того, как слой материала высохнет и будет признан пригодным для дальнейшего использования (можно использовать выборочный анализ или автоматизированный анализ процесса PAT), отключите вакуум и запустите программу автоматической выгрузки.

6) Автоматическая выгрузка: подача стерильного инертного газа под высоким давлением (например, азота) вблизи выпускного отверстия, одновременное создание вакуума на боковой стенке силоса, затем опускание мешалки, регулирование скорости перемешивания и скорости опускания лопастей мешалки для соскабливания и подачи материала. Это действие позволяет порошкообразному материалу быстро поступать в силос через выпускной клапан. Когда перемешивание достигает слоя металлической фильтрующей пластины, перемешивание прекращается, и мешал механизм опускания, после чего инертный газ мгновенно подается в силос, выдувая весь осевший материал.

7) После поступления материала в силос, определяется его уровень, после чего он партиями загружается в дозирующий силос, а затем количественно распределяется с помощью весового контроллера.

На данный момент весь процесс фильтрации, промывки, сушки и упаковки лекарственных препаратов завершен.

Особенности полностью закрытой трехкомпонентной производственной системы

1) Производственная система полностью герметична. Благодаря инновационному применению полностью герметичной системы транспортировки материала, обеспечивается полная герметичность производственного процесса от начала кристаллизации до завершения субупаковки.

Данный комплект оборудования представляет собой полностью закрытую операционную систему, и производственный процесс в большей степени соответствует требованиям cGMP.

2) Безопасность и защита окружающей среды. Благодаря полностью закрытой конструкции данной производственной системы полностью исключается загрязнение воздуха рабочей среды растворителем, используемым в процессе производства, и одновременно снижается вероятность отравлений, вызванных контактом с токсичными веществами.

Это преимущество сегодня еще более важно, поскольку призывы к защите окружающей среды и защите прав трудящихся растут с каждым днем.

3) Выход лекарственного препарата высок, а регенерация растворителя полная. Поскольку вся производственная система представляет собой полностью замкнутую систему, материалы и растворители могут быть регенерированы практически на 100%, что позволяет избежать потерь, вызванных пропуском материалов, накоплением остатков и улетучиванием растворителей, и имеет значительные экономические преимущества, особенно при обработке материалов и их использовании. Это особенно актуально при высоких значениях растворителя.

4) Высокая степень автоматизации и простота освоения. Каждый процесс выполняется поэтапно, и предусмотрены все необходимые меры безопасности. Операторы могут выполнить операцию после простого обучения, что значительно снижает трудозатраты.

5) Можно провести тщательную очистку материалов.

Благодаря возможности повторного перемешивания и суспендирования фильтрационного осадка во время промывки, фильтрационный осадок можно очистить очень тщательно.

6) Используйте одну и ту же систему для выполнения всех операций. Фильтрация, промывка, сушка, транспортировка, взвешивание и упаковка могут быть выполнены в рамках одной системы. Соединение каждого этапа очень естественное и плавное, а также максимально эффективно используется пространство.

7) Чистое производство. Это многофункциональное фильтрующе-сушильное оборудование может работать в закрытом режиме и оснащено пылесборником для полного сбора пыли, образующейся после сушки, что позволяет удовлетворить требования к высокой чистоте производственного процесса.

Учитывая вышеперечисленные преимущества полностью закрытой трехкомпонентной производственной системы, созданная на ее основе производственная линия особенно подходит для производства стерильных фармацевтических препаратов, поскольку технические характеристики трехкомпонентного оборудования полностью интегрированы и оптимизированы с фармацевтической технологической системой.

В настоящее время, в связи с повсеместным применением правил GMP в фармацевтическом производстве, все больше фармацевтических компаний обеспокоены тем, насколько их оборудование адаптируется к технологическим процессам. Особенно на этапе производства готовой фармацевтической продукции нормы и стандарты становятся все более строгими, и закрытый производственный процесс становится оптимальным решением. Трехкомпонентная производственная система с полностью закрытой функцией перемещения материалов позволяет эффективно реализовать полностью закрытый производственный процесс в фармацевтической отрасли и выполнить все функции фармацевтического производства, от кристаллизации и фильтрации до промывки, сушки, выгрузки, просеивания и упаковки.

Таким образом, это очень удачное решение для полностью замкнутого процесса фармацевтического производства, и оно также доказывает, что путь к оптимизации и интеграции системы фармацевтического производства посредством технологических инноваций традиционного оборудования весьма перспективен.