Rohstoff-Arzneimittel-GMP-Produktions-Spezialausrüstung, sterile multifunktionale Filterwasch- und Trocknungsmaschine

Mit der Verlagerung des weltweiten Produktionszentrums für pharmazeutische Rohstoffe nach China und der Einführung der GMP-Zertifizierung in pharmazeutischen Rohstofffabriken gewinnt die „multifunktionale Filter-, Wasch- und Trocknungsmaschine“, die mehrere Produktionsfunktionen in einem Gerät mit Mechatronik integriert, zunehmend an Bedeutung und wird von vielen pharmazeutischen Rohstofffabriken weltweit eingesetzt. Anfang der 1990er-Jahre importierte man diese Art von Anlagen noch aus dem Ausland, doch Ende der 1990er-Jahre und zu Beginn des 21. Jahrhunderts entwickelten und fertigten mehrere inländische Pharmamaschinenhersteller mithilfe von Methoden wie Marktanalysen eigene Forschungs- und Entwicklungsarbeiten und importierte Technologien. Dutzende solcher Anlagen wurden entwickelt, gefertigt und an mehr als ein Dutzend inländische pharmazeutische Rohstofffabriken geliefert. Obwohl die Fest-Flüssig-Trennung und die Trocknung nach der Arzneimittelkristallisation in derselben Anlage erfolgen können, besteht aufgrund unterschiedlicher Herstellungsverfahren noch Verbesserungsbedarf hinsichtlich der GMP-Zertifizierung und der internen Qualitätsmanagementverfahren pharmazeutischer Fabriken, insbesondere bei der Herstellung steriler Arzneimittel.

Multifunktionale Filterwasch- und Trocknungsmaschinen in Sterilqualität finden in den letzten Jahren in heimischen Pharmafabriken weite Verbreitung.

Obwohl die Prozesse gleich und die Modelle ähnlich sind, bestehen hinsichtlich der Erfüllung der GMP-Anforderungen erhebliche Qualitätsunterschiede. Die von Wuxi ZhangHua Machinery entwickelte und produzierte multifunktionale Filterwasch- und Trocknungsmaschine in Sterilqualität (Patentnummer: ZL201721560677.6) stellt einen bedeutenden Durchbruch in der Chemieanlagentechnik dar, durchbrach ein ausländisches Monopol, senkte den Preis multifunktionaler Filterwasch- und Trocknungsmaschinen erheblich und erfüllt die GMP-Anforderungen vollständig.

1. Der mechanische, sterile Multifunktions-Filterwaschtrockner von ZhangHua mit Rührflügeln erfüllt die GMP-Qualitätsanforderungen.

Das Rührpaddel ist das Herzstück des Multifunktionsfilters; es hat die längste Kontaktzeit mit dem Material (Kristall) und übernimmt Rühren, Waschen und Zerkleinern.

Rührflügel werden zum Austragen von Materialien verwendet, und die für die Herstellung steriler Arzneimittel verwendeten Rührflügel sollten die folgenden beiden Eigenschaften aufweisen.

1.1 Anforderungen an die spezielle Form der Schaufeln: Bei dieser Art von Gerät sind die Schaufeln im Allgemeinen flach oder mit Palladiumnägeln an der Unterseite versehen. Bei Verwendung für sterile Produkte sollten die Schaufeln jedoch S-förmig sein. Von oben betrachtet ist die Schaufel S-förmig mit einer nach unten geneigten Krümmung. Von vorn betrachtet ähnelt sie einem Dreieckspolyeder und kann aus zwei oder drei Schaufeln bestehen (die Anzahl der Schaufeln hängt von der Tankgröße ab).

1.2 Anforderungen an die Oberflächenbehandlung von Rührflügeln

Das Mischpaddel des „Drei-in-Eins“-Multifunktionsfilters hat aufgrund seiner S-Form eine spezielle, dreieckige Polyederform. Bei der Bearbeitung entstehen zahlreiche Schweißnähte und gekrümmte Oberflächen. Daher ist nach dem Schweißen neben dem normalen Schleifen und mechanischen Polieren auch ein elektrolytisches Polieren erforderlich, um eine Oberflächenrauheit (Ra) von ≤ 0,3 μm zu erreichen und so ein Verkleben der Schaufeln zu verhindern. Dadurch werden auch komplexe Formen glatt und ebenmäßig.

2. Das Filtergehäuse und der Filterzylinder der mechanischen, sterilen Multifunktions-Filterwasch- und -trocknungsmaschine von ZhangHua erfüllen die Qualitätsanforderungen der GMP-Richtlinien.

2.1 Anforderungen an die Filterscheibe, damit diese nicht verformt oder eingerissen wird.

Obwohl verschiedene Hersteller 316L-Mehrschicht-Sintergewebeplatten als Filterscheiben verwenden können, ist die spezifische Struktur des Gehäuses unterschiedlich.

Die für sterile Produkte verwendete „Drei-in-Eins“-Filterscheibe muss gemäß bestimmter technischer Anforderungen zusammen mit dem Gesamtdesign des Filtersiebs, der Filterplatte und des Gehäuses gesintert werden. Dadurch wird sichergestellt, dass es während des Betriebs zu keiner Verformung, keinem Einreißen und keinem Materialaustritt kommt. Nur Sieb, Platte und Scheibe werden gesintert.

Die Filterscheiben können sich gemeinsam effektiv an die wechselnden kalten und warmen Arbeitsbedingungen im Tank anpassen, sodass sie sich unter keinen Umständen verformen und das Filtersieb beim Vakuumtrocknen oder Heißtrocknen nicht hervorsteht.

Das heißt, das Material hat eine bestimmte Viskosität und verformt oder zerreißt das Filtersieb nicht, wenn sich das Paddel dreht.

2.2 Anforderungen an die Öffnungs- und Verriegelungsmechanismen des Chassis

Da der gesamte Betrieb in einem Reinraum der Klasse 10.000 stattfindet, sind höchste Reinheit und optimale Sterilitätsbedingungen erforderlich. Daher muss sich das Filtergehäuse leichtgängig heben und senken lassen und stabil mit dem Hauptkörper verbunden sein. Aus diesem Grund werden ein Hydrauliksystem und eine Schnellöffnungsvorrichtung eingesetzt, mit der Filterscheibe und Hauptkörper durch die rotierende Klemme mittels Hydrauliksystem schnell und stabil geöffnet und verriegelt werden können.

Klar, das spart Mühe und Zeit.

Um die Reinheit der Produktionsumgebung zu gewährleisten, müssen die Vibrationen der Anlagen im Reinraum reduziert werden. Anlagen für die Herstellung von Arzneimitteln in Reinräumen werden häufig mittels Spannfuttern oder Schrauben und Muttern an den Flanschen verbunden. Diese Methode ist jedoch für sterile Reinräume ungeeignet. Sie ist arbeitsintensiv, die Demontage aufwendig und die Reinigung und Sterilisation aufgrund von Bakterien erschwert. Daher ist diese Verbindungsmethode nach Ansicht des Autors für die Herstellung steriler Arzneimittel ungeeignet. Die Schnellspannkonstruktion ist mit dem Hydrauliksystem synchronisiert, und das stabile Öffnen und Verriegeln von Chassis und Gehäuse erfüllt die Anforderungen der GMP-Richtlinien für Anlagen.

2.3 Anforderungen an die Innenflächenbehandlung des Zylinders

Die Oberflächenbehandlung der Zylinderinnenwand entspricht der des Propellers. Nach dem mechanischen Polieren (Körnung 400) erfolgt eine elektrolytische Politur (Ra ≤ 0,3 μm), um freies Eisen von der Innenfläche zu entfernen und eine chromreiche Schutzschicht zu bilden. Diese erhöht die Korrosionsbeständigkeit und sorgt für eine glatte, stabile Oberfläche ohne Materialanhaftungen.

3. Das mechanische, sterile Multifunktions-Filterwaschtrockner-Auslassventil von ZhangHua erfüllt die GMP-Qualitätsanforderungen.

Die automatische Entnahme von Trockenmaterialien ist eine der Hauptfunktionen dieser Anlage. Da das Entnahmeventil mit Fertigarzneimitteln in Kontakt kommt, sind die Qualitätsanforderungen streng. Die Trockenmaterialien müssen steril, frei von Fremdkörpern, hinsichtlich Feuchtigkeit und Klarheit geprüft sein. Entnahmeventile stellen besondere Anforderungen.

3.1 Der Ventilkörper und der Ventileinsatz des Auslassventils sollten mit weichen Dichtungen verbunden sein, um Luftdichtheit und eine lange Lebensdauer unter Hochvakuum- oder Überdruckbedingungen ohne häufigen Teileaustausch zu gewährleisten.

Im Gegenteil, harte Metall-auf-Metall-Verbindungen sind hermetisch, haben eine kurze Lebensdauer und neigen zu Leckagen.

3.2 Der Hohlraum des Auslassventils muss sauber und glatt sein, einen gleichmäßigen Innenbogen aufweisen und frei von Materialablagerungen sein. Zur leichteren Reinigung ist außen am Ventilschaft eine PTFE-Balgmanschette (Polytetrafluorethylen) angebracht. Metallene Balgmanschetten sind nicht geeignet.

3.3 Der Hohlraum und der Ventilkegel des Auslassventils sollten über CIP- und SIP-Funktionen verfügen, um die Reinigung und Überprüfung der Anlage zu erleichtern.

3.4 Der Doppelzylinder-Hydraulikdruck dient zum Öffnen und Schließen, wodurch die Bewegung des Ventilkegels stabil und zuverlässig ist. Unter sterilen Bedingungen ist die Verwendung eines frontseitig montierten Einzelzylinders oder einer rein manuellen Öffnungsmethode nicht empfehlenswert. Diese Methoden sind platzintensiv und beim Öffnen anfälliger für menschliche Fehler.

3.5 Die Innenfläche des Auslassventils wird nach dem mechanischen Polieren mit der Körnung #400 elektropoliert: Ra≤0,3µm.

4. Der Antriebsteil der mechanischen, sterilen Multifunktions-Filterwasch- und -trocknungsmaschine von ZhangHua erfüllt die GMP-Qualitätsanforderungen.

Der Antriebsteil bezeichnet den oberen Teil der „Drei-in-Eins“-Anlage und besteht im Wesentlichen aus Gleitringdichtungen, Getrieben, Motoren und Rührwellen. Getriebe und Motor sind am Zylinder befestigt, und nur eine Welle bewegt sich, um die Umweltauswirkungen der Anlage zu minimieren.

4.1 Die beiden Hauptteile des Antriebs, der Motor und das Getriebe, sollten mit einer speziellen Vorrichtung am Zylinder befestigt und montiert werden und dürfen sich nicht mit der Welle auf und ab bewegen.

Umweltverschmutzung verhindern.

4.2 Der Motor sollte ein explosionsgeschützter Motor mit guter Leistung sein und über einen Frequenzumrichter gesteuert werden. Auch das Getriebe sollte ein hochwertiges Markenprodukt mit geringer Geräuschentwicklung und minimalen Vibrationen sein, um die Lebensdauer des Geräts zu verlängern.

4.3 Da die Hubgeschwindigkeit der Rührwelle gering ist, muss die Hubbewegung stabil erfolgen. Daher empfiehlt sich die Verwendung eines Hydraulikzylinders mit kleinem Durchmesser. Zwei Hydraulikzylinder sollten beidseitig der Welle angeordnet werden, um die Welle synchron anzuheben. Es ist jedoch nicht geeignet, Motor und Getriebe gleichzeitig mit einem Hydraulikzylinder mit großem Durchmesser anzuheben.

Die aseptische Multifunktions-Filterwasch- und Trocknungsanlage erfüllt die oben genannten GMP-Anforderungen und gewährleistet so, dass der Betrieb der Anlage die Produktionsumgebung nicht beeinträchtigt und der geschlossene Materialtransport im Zylinder nicht verunreinigt wird. Solche Anlagen eignen sich daher besonders für die Herstellung von FDA-zugelassenen Arzneimitteln und können die GMP-Validierung leichter bestehen.

Die interne Qualität der Einheit soll kontinuierlich verbessert und an das internationale Spitzenniveau angeglichen werden.

Wuxi ZhangHua Machinery Co., Ltd. arbeitet mit zahlreichen namhaften Pharmaunternehmen zusammen. Die von uns entwickelte und produzierte multifunktionale Sterilfilter-Wasch- und Trocknungsanlage hat sich am Markt bewährt und trägt maßgeblich zur Wertsteigerung der Kundenmarken bei. Kontaktieren Sie uns für eine individuelle Beratung und lassen Sie sich Ihr exklusives Modell zusammenstellen.