Merită să achiziționați un sistem de producție complet închis, un uscător cu filtru Agitator Nutsche (trei într-unul)? | Zhanghua

Cea mai bună soluție urmărită de producătorii farmaceutici a fost întotdeauna ca fluxul de producție să poată fi finalizat într-un mediu complet închis, deoarece, în acest fel, întregul proces este izolat de impurități externe sau artificiale, poluare și altele, ceea ce poate garanta cel mai eficient calitatea medicamentelor și poate minimiza impactul producției asupra mediului. Acest lucru este în conformitate cu tendința de dezvoltare din lume.

Aplicarea unor noi tehnologii și idei în ingineria farmaceutică oferă, de asemenea, mijloace tehnice pentru producția de medicamente într-un mediu complet închis. Uscătorul cu filtru agitator Nutsche, cunoscut în mod obișnuit sub numele de „Trei-în-Unu”, este cheia producției. Aici se explică modul de realizare a procesului de producție a API-urilor sterile într-un mediu complet închis, pe baza dezvoltării și aplicării unor noi tehnologii ale unității Trei-în-Unu.

Fluxul general al procesului de fabricare a API-urilor sterile

În general, cristalele farmaceutice finale se obțin prin procesul de cristalizare după ce substanța activă sterilă (API) este rafinată sau sintetizată. Suspensia de cristale care conține produsul medicamentos este mai întâi filtrată pentru a separa cristalul de lichidul mamă, iar ulterior se obține stratul de turtă de filtrare. Apoi, dispozitivul de spălare este utilizat pentru a pulveriza lichidul de spălare pentru a îmbiba sau spăla turta de filtrare pentru anumite perioade de timp necesare procesului. După ce lichidul mamă este separat din nou, cristalul este uscat (de obicei prin încălzire în vid sau liofilizare în vid) pentru o anumită perioadă de timp și se prelevează o probă pentru inspecție. Dacă rezultatul trece testul, atunci procesul de producție este practic finalizat, iar etapele finale pentru produsele medicamentoase sunt descărcarea, transportul, ambalarea cantitativă sau sub-ambalarea.

În prezent, fluxurile de proces pentru substanțele active sterile (API) din majoritatea fabricilor farmaceutice autohtone nu sunt complete și optimizate, fără funcții bine conectate între ele. În special pentru transferul și transmiterea materialelor farmaceutice sub formă de pulbere, nu există o conexiune bună în producția efectivă. Materialul este livrat în mare parte în vrac sau în găleți și este mutat de lucrători între procesele de descărcare și sub-ambalare. În acest fel, materialul va traversa, în general, mai multe camere de purificare, ceea ce este probabil să crească riscul de poluare secundară. Dacă se utilizează un sistem de livrare complet închis, atunci problemele menționate mai sus pot fi evitate complet, făcând procesul de producție mai în conformitate cu cerințele CGMP.

Este dificil să se respecte cu strictețe cerințele de sterilitate în timpul procesului de încărcare sau descărcare dacă materialul este livrat în vrac din containerul de transport (cutie sau pungă PE) către echipamentul de producție (uscător, mixer, dozator etc.). Având în vedere cerințele stricte ale companiilor farmaceutice privind igiena și protecția mediului, în special în producția de produse sterile sau produse care conțin anumite ingrediente active, este esențial să se aleagă metodele adecvate de alimentare și descărcare, astfel încât schimbarea modului tradițional de transfer în fluxul procesului este cheia pentru a realiza producția într-un mediu complet închis.

Uscător cu filtru Nutsche cu agitator complet închis/ „Trei într-unul”

Tehnologie de transport și descărcare a gazelor

În prezent, tehnologia de transport relativ dezvoltată pentru materialele pulverulente constă în utilizarea unui flux de aer de mare viteză pentru fluidizarea materialului, iar apoi realizarea transportului pulberii printr-o conductă închisă. Acest lucru nu este o noutate pentru producătorii avansați de sisteme Three-in-One din lume, aceștia începând deja să îl aplice în producția de API-uri sterile, ceea ce necesită reproiectarea sistemului de producție bazat inițial pe Three-in-One, adăugând această tehnologie nouă și eficientă de transport al aerului.

„Trei într-unul” complet închis

Sistemul de producție continuă Three-in-One complet închis constă, în general, dintr-o unitate „Three-in-One” cu mai multe tipuri de agitator, filtru-uscător Nutsche, un sistem de transport al aerului și un sistem de cântărire și ambalare.

Sistemul de producție complet închis, Three-in-One, poate fi operat și controlat automat, detaliile fiind prezentate mai jos:

1.

Mai întâi, etanșați întreaga unitate, umpleți-o cu gaz inert steril (cum ar fi gaz N2) pentru protecție, adăugați lichidul de cristalizare care urmează să fie procesat din cristalizor în dispozitivul Three-in-One prin intermediul supapei automate și închideți supapa de alimentare după atingerea unui anumit volum.

2.

Gazul inert este introdus pentru presurizare, iar separarea solid-lichid a lichidului de cristalizare se realizează prin placa mare de filtrare metalică din partea inferioară.

3.

După separarea solid-lichid a lichidului de cristalizare, pulverizați și spălați turta de filtrare.

4,

După spălare, dispozitivul de agitare este coborât de dispozitivul hidraulic pentru amestecare, iar în același timp, stratul de material este încălzit de conducta din interiorul dispozitivului de agitare. Temperatura în procesul de uscare trebuie controlată strict, altfel medicamentul se va degrada și va deveni invalid. În timpul încălzirii și uscării, aspirați sistemul pentru a evapora rapid solventul și, în același timp, porniți colectorul de praf pentru a asigura ventilația sistemului de vid.

5.

După ce stratul de material este uscat și calificat (conform testului de eșantionare sau tehnologiilor analitice de proces (PAT)), opriți procesul de vid și porniți programul automat de descărcare.

6、

Descărcare automată: umpleți cu gaz inert steril de înaltă presiune (cum ar fi N2) lângă orificiul de descărcare și, în același timp, aspirați partea laterală a buncărului, apoi coborâți dispozitivul de agitare, controlați viteza de agitare și coborâre a paletei pentru a răzui și împinge materialul, ajutându-l să intre rapid în buncăr prin supapa de descărcare. Opriți agitarea și coborâți când paleta se află aproape de stratul metalic al plăcii filtrante, apoi umpleți instantaneu cu gaz inert pentru a sufla tot materialul de la fund în buncăr.

7、

După ce materialul intră în buncărul de stocare, se detectează nivelul, apoi materialul este încărcat în buncărul de dozare în loturi și apoi distribuit cantitativ prin intermediul controlerului de cântărire. Acum întregul proces de filtrare, spălare, uscare și ambalare a medicamentelor este finalizat.

Sistem de transport complet închis

Principala limitare a filtrelor tradiționale cu fund plat (cum ar fi cele cu rezervor „Three-in-One” și uscătoarele verticale) este complicata operațiunea de descărcare finală și dificultatea de a descărca complet materialele. Nu numai că durează mult timp, dar rămân și o cantitate mare de reziduuri, ceea ce reduce randamentul și pot apărea loturi mixte de medicamente. Cel mai important lucru este că, după descărcarea în echipamentele tradiționale, materialele vrac sunt mutate în mare parte de către lucrători în găleți către următorul proces de sub-ambalare, traversând mai multe camere de purificare, ceea ce este probabil să crească riscul de poluare secundară și nu este în conformitate cu cerințele cGMP pentru operarea sterilă în întregul flux de proces.

Sistemul de transport complet închis utilizează în mod inovator principiul transportului gazelor și tehnologia de curățare cu flux de aer de mare viteză pentru a realiza descărcarea complet automată în rezervorul de tip Three-in-One, iar întregul proces de transport este în stare închisă, cu o acțiune simplă de descărcare, eficiență ridicată, timp de funcționare scurt, descărcare completă și aproape fără reziduuri, ceea ce remediază practic dezavantajul din proiectarea procesului sistemului tradițional Three-in-One, făcându-l pe deplin aplicabil producției de API-uri sterile.

Trei etape

Prima etapă (etapa principală de descărcare): Când procesul de uscare este finalizat, se declanșează programul automat de descărcare al sistemului Three-in-One. Mai întâi, deschideți supapa de descărcare de pe partea laterală a fundului rezervorului și, în același timp, conectați sistemul de vid al buncărului de stocare. Când supapa de descărcare este deschisă, supapa de gaz N2 de pe rețeaua de descărcare se deschide simultan. N2 este suflat din mijlocul supapei de descărcare pentru a gazifica complet pulberea de material din interior și curge prin conducta de descărcare către buncăr la viteză mare. Când pulberea de material ajunge în buncăr, cea mai mare parte cade pe fund din cauza separării ciclonice și a gravitației, iar o mică parte ajunge în filtrul superior cu N2, fiind captată de filtru și recuperată de dispozitivul de suflare inversă.

În timpul procesului de descărcare, agitatorul din Three-in-One se mișcă la viteză mică și împinge treptat pulberea de pe placa filtrantă către supapa de descărcare până când toate produsele sunt practic descărcate. Unele reziduuri rămân pe fund, unde paleta nu poate fi răzuită de agitare (materialul rămas), apoi procesul de descărcare intră în a doua etapă, adică etapa de îndepărtare a materialului rămas.

A doua etapă (etapa de eliminare a reziduurilor): paleta de amestecare se oprește, apoi se deschide supapa de gaz N2 de înaltă presiune din partea superioară a rezervorului și se formează un flux de aer de mare viteză, care suflează toate materialele pulverulente rămase în stratul inferior și le transformă în formă de aerosoli. După aceea, se insuflă N2 de joasă presiune, astfel încât toți aerosolii din rezervor să poată fi evacuați rapid din supapă. Utilizatorul poate seta timpii de injectare a gazului de înaltă presiune în funcție de cerințele de producție. Când toate materialele intră în containerul de stocare, se poate efectua următorul pas de ambalare închisă a pulberii.

A treia etapă (etapa de cântărire și sub-ambalare): Materialul este descărcat și intră în sistemul închis de sub-ambalare, care poate fi cântărit cu precizie în containerul de lot. Pentru produsele ambalate în saci de PE, acesta este conectat direct la ieșirea din uscător. Materialele trec prin sita vibratoare, intră în tubul de depozitare vertical și apoi sunt distribuite prin tubul vibrator. Pentru sistemul de umplere cu găleată, materialul este ambalat prin supapa de umplere cantitativă prin sistemul de transmisie închis.

Principiul de funcționare al sistemului de sub-ambalare este că, după uscarea cu Three-in-One, pulberea API trece prin sita vibratoare prin supapa inferioară a buncărului de stoc, iar sub vibrații și agitare, pulberea fină calificată este cernută uniform în buncărul de dozare și apoi este aruncată în recipientul în formă de butoi de pe cântarul electronic prin conexiunea flexibilă închisă și supapa de control al sub-încărcării la ieșire. Sistemul de cântărire și sub-ambalare detectează greutatea materialului de pe cântar, iar programul controlează deschiderea și închiderea supapei de sub-ambalare, astfel încât distribuția unui singur butoi de pulbere medicinală să poată atinge rapid cantitatea de umplere de bază într-o perioadă scurtă de timp, iar apoi încărcarea lentă și precisă. Când cântărirea atinge valoarea setată, supapa se închide, iar procesul de sub-ambalare se încheie.

Caracteristicile sistemului de producție Three-in-One complet închis

1）

Procesul de producție se desfășoară într-un mediu complet închis. Datorită aplicării inovatoare a sistemului avansat de transport, procesul de producție, de la cristalizare la sub-ambalare, poate fi finalizat într-un mediu complet închis. Acest set de echipamente este dotat cu un sistem de operare complet închis, mai în conformitate cu cerințele GMP.

2）

Siguranță și protecția mediului. Datorită funcționării în stare complet închisă a acestui sistem, se poate evita complet poluarea aerului cu solvent din mediul de operare în timpul producției și, în același timp, se reduc accidentele de intoxicație cauzate de contactul cu substanțe toxice. Acest avantaj este cu atât mai important astăzi, când cerințele pentru protecția mediului și protecția muncii cresc zi de zi.

3）

Randamentul medicamentului este ridicat, iar solventul poate fi recuperat complet. Deoarece întregul sistem de producție funcționează într-o stare complet închisă, materialele și solvenții pot fi recuperați aproape 100%, ceea ce evită risipa cauzată de omiterea materialelor, volatilizarea solvenților și generarea de materiale reziduale și creează beneficii economice semnificative, în special în tratarea materialelor și solvenților de mare valoare.

4）

Este extrem de automat și ușor de utilizat. Fiecare proces se desfășoară în etape, cu măsuri de siguranță luate în considerare. Lucrătorii pot prelua sarcina după o instruire simplă, reducând considerabil volumul de muncă.

5）

Curățarea temeinică a materialelor. Deoarece acest echipament poate reamesteca și suspenda turta de filtrare în timpul operațiunii de spălare, aceasta poate fi curățată temeinic.

6）

Toate operațiunile pot fi efectuate cu același sistem, inclusiv filtrarea, spălarea, uscarea, transmisia, cântărirea și sub-ambalarea. Conexiunea fiecărei etape se desfășoară fără probleme, în timp ce spațiul este, de asemenea, utilizat la cea mai mare măsură.

7）

Producție curată. Acest filtru-uscător multifuncțional poate funcționa în stare închisă și este echipat cu un colector de praf pentru a colecta praful generat după uscare, ceea ce poate îndeplini cerințele ridicate de curățenie ale producției. Având în vedere avantajele menționate mai sus ale sistemului de producție complet închis Three-in-One, o astfel de linie de producție este potrivită în special pentru produse farmaceutice sterile, performanța sa tehnică fiind complet integrată și optimizată cu sistemul de proces farmaceutic.

În prezent, odată cu aplicarea generală a reglementărilor GMP în procesul de producție farmaceutică, tot mai multe companii sunt preocupate de adaptabilitatea echipamentelor lor la proces, în special în etapa de fabricație a produselor farmaceutice finite, normele și standardele vor deveni din ce în ce mai stricte, iar procesul de producție închis va fi cea mai bună alegere pentru ei. Sistemul de producție Trei-în-Unu cu funcție de transport complet închisă poate realiza întregul proces de producție farmaceutică în stare închisă, inclusiv cristalizarea, filtrarea, spălarea, uscarea, descărcarea, cernerea și sub-ambalarea, fiind astfel o soluție foarte bună pentru companiile farmaceutice, precum și un caz de succes pentru aplicarea noii tehnologii la echipamentele tradiționale pentru integrare și modernizare, și se întrevede un viitor profund glorios al unei astfel de aplicații.