Струва ли си да се закупи напълно затворена производствена система с бъркалка и нуче филтър-сушилня (три в едно)? | Zhanghua

Винаги е било най-доброто решение, търсено от фармацевтичните производители, производственият процес да се осъществява в напълно затворена среда, тъй като по този начин целият процес е изолиран от външни или изкуствени примеси, замърсяване и други, което може най-ефективно да гарантира качеството на лекарството и да сведе до минимум въздействието на производството върху околната среда. Това е в съответствие с тенденциите за развитие в света.

Прилагането на някои нови технологии и нови идеи във фармацевтичното инженерство също така осигурява технически средства за производство на лекарства в напълно затворена среда. Филтър-сушилня с бъркалка, известна още като „Три в едно“, е ключова за производството. Тук е обяснено как да се реализира производственият процес на стерилни активни фармацевтични съставки (API) в напълно затворена среда, базиран на разработването и прилагането на някои нови технологии на устройството „Три в едно“.

Общ технологичен поток на стерилни активни фармацевтични съставки (АФС)

Обикновено крайните фармацевтични кристали се получават чрез процеса на кристализация, след като стерилната активна фармацевтична съставка (API) е рафинирана или синтезирана. Кристалната суспензия, съдържаща лекарствения продукт, първо се филтрира, за да се отдели кристалът от майчината течност, а след това се получава филтърният слой. След това промивното устройство се използва за пръскане на промивната течност, за да се накисне или промие филтърният слой за определено време, необходимо за процеса. След като майчината течност се отдели отново, кристалът се суши (обикновено чрез вакуумно нагряване или вакуумно лиофилизиране) за определен период от време и се взема проба за проверка. Ако резултатът премине теста, производственият процес е основно завършен и последните стъпки за лекарствените продукти са разтоварване, транспортиране, количествено опаковане или подопаковане.

В момента технологичните потоци на стерилни активни фармацевтични вещества (API) в повечето местни фармацевтични фабрики не са пълни и оптимизирани, без функции, добре свързани помежду си. Особено при трансфера и преноса на прахообразни фармацевтични материали, няма добра връзка в реалното производство. Материалът се доставя най-вече насипно или в кофи и се премества от работници между процесите на разтоварване и подопаковане. По този начин материалът обикновено преминава през множество помещения за пречистване, което вероятно ще увеличи риска от вторично замърсяване. Ако се използва напълно затворена система за доставка, тогава горните проблеми могат да бъдат напълно избегнати, което прави производствения процес по-съответстващ на изискванията на CGMP.

Трудно е стриктно да се спазят изискванията за стерилност по време на процеса на товарене или разтоварване, ако материалът се доставя насипно от транспортния контейнер (кутия или PE торба) до производственото оборудване (сушилня, миксер, дозатор и др.). Като се имат предвид строгите изисквания на фармацевтичните компании за хигиена и опазване на околната среда, особено при производството на стерилни продукти или продукти, съдържащи определени активни съставки, е изключително важно да се изберат подходящите методи за подаване и разтоварване, така че промяната на традиционния начин на прехвърляне в технологичния поток е ключът към реализиране на производство в напълно затворена среда.

Напълно затворен нуче филтър-сушилня с бъркалка/ „Три в едно“

Технология за пренос и изпускане на газ

В момента сравнително развитата технология за транспортиране на прахообразни материали е използването на високоскоростен въздушен поток за флуидизиране на материала и след това осъществяване на преноса на праха през затворен тръбопровод. Това не е новост за напредналите производители на „три в едно“ системи в света и те вече започнаха да я прилагат в производството на стерилни активни фармацевтични съставки (API), което изисква препроектиране на производствената система, първоначално базирана на „три в едно“, като се добави тази нова и ефективна технология за транспортиране на въздух.

Напълно затворено „Три в едно“

Напълно затворената система за непрекъснато производство „Три в едно“ обикновено се състои от устройство „Три в едно“ с повече от един филтър-сушител с бъркалка, система за транспортиране на въздух и система за претегляне и опаковане.

Напълно затворената производствена система „Три в едно“ може да се управлява и контролира автоматично, като подробностите за това са представени по-долу:

1,

Първо запечатайте цялото устройство, напълнете го със стерилен инертен газ (като N2 газ) за защита, добавете кристализационната течност, която ще се обработва от кристализатора към Three-in-One през автоматичния клапан и затворете захранващия клапан след достигане на определен обем.

2,

Инертният газ се въвежда за повишаване на налягането, а разделянето на твърдо вещество и течност на кристализационната течност се осъществява през голямата метална филтърна плоча в долната част.

3,

След разделянето на твърдо вещество и течност на кристализационната течност, филтърната утайка се напръсква и измива.

4,

След измиване, разбъркващото устройство се спуска от хидравличното устройство за смесване и едновременно с това слоят материал се нагрява от тръбопровода вътре в разбъркващото устройство. Температурата по време на процеса на сушене трябва да се контролира стриктно, в противен случай лекарството ще се разгради и ще стане невалидно. По време на нагряване и сушене, системата се вакуумира, за да се изпари бързо разтворителят, и едновременно с това се включва прахоуловител, за да се осигури вентилация на вакуумната система.

5,

След като слоят материал е изсушен и квалифициран (съгласно изпитването за вземане на проби или технологиите за анализ на процеса (PAT)), спрете вакуумния процес и стартирайте програмата за автоматично разтоварване.

6、

Автоматично изхвърляне: напълнете стерилен инертен газ под високо налягане (като N2) близо до изпускателния отвор и едновременно с това вакуумирайте страната на контейнера за материали. След това спуснете разбъркващото устройство и контролирайте скоростта на разбъркване и спускане на лопатката, за да изстържете и избутате материала, помагайки му да влезе бързо в контейнера за материали през изпускателния клапан. Спрете разбъркването и спуснете лопатката, когато е близо до слоя метална филтърна плоча, след което незабавно напълнете с инертен газ, за ​​да издухате целия долен материал в контейнера.

7、

След като материалът постъпи в бункера за съхранение, нивото се отчита, след което материалът се зарежда в дозиращия бункер на партиди и се разпределя количествено чрез контролера за претегляне. Сега целият процес на филтриране, измиване, сушене и опаковане на лекарства е завършен.

Напълно затворена транспортна система

Основното ограничение на традиционните филтри с плоско дъно (като например сушилните тип „три в едно“ с резервоар и вертикалните сушилни) е, че операцията по разтоварване в края е сложна и е трудно да се изхвърлят напълно материалите. Това не само отнема много време, но и оставя голямо количество остатъци, което намалява добива и може да се получат смесени партиди лекарства. Най-важното е, че след изхвърлянето в традиционното оборудване, насипните материали се преместват от работниците предимно в кофи към следващия процес на подопаковане, преминавайки през множество помещения за пречистване, което вероятно ще увеличи риска от вторично замърсяване и не е в съответствие с изискванията на cGMP за стерилна работа в целия технологичен поток.

Напълно затворената транспортна система иновативно използва принципа на транспортиране на газ и технологията за високоскоростно почистване с въздушен поток, за да реализира напълно автоматично разтоварване в резервоар тип „Три в едно“, като целият процес на транспортиране е в затворено състояние, с просто действие на разтоварване, висока ефективност, кратко време за работа, пълно разтоварване и почти никакъв остатък, което основно коригира недостатъка в дизайна на процеса на традиционната „Три в едно“, което я прави напълно приложима за производството на стерилни активни фармацевтични съставки (API).

Три етапа

Първи етап (основен етап на изхвърляне): След приключване на процеса на сушене се задейства автоматичната програма за изхвърляне на Three-in-One. Първо се отваря изпускателният клапан отстрани на дъното на резервоара и едновременно с това се свързва вакуумната система на бункера за материали. Когато изпускателният клапан се отвори, едновременно се отваря и вентилът за N2 на изпускателната мрежа. N2 се вдухва от средата на изпускателния клапан, за да се газифицира напълно прахообразният материал вътре, и той преминава през изпускателната тръба към бункера за материали с висока скорост. Когато прахообразният материал достигне бункера, по-голямата част от него пада на дъното поради циклонното разделяне и гравитацията, а малка част достига до горния филтър с N2, улавя се от филтъра и се възстановява от устройството за обратно издухване.

По време на процеса на разтоварване, бъркалката в Three-in-One се движи с бавна скорост и постепенно избутва праха върху филтърната плоча към изпускателния клапан, докато всички продукти бъдат основно разтоварени. Някои остатъци все още остават на дъното, където бъркалката не може да бъде остъргана от разбъркването (останалият материал), след което процесът на разтоварване навлиза във втория етап, т.е. етапа на отстраняване на останалия материал.

Втори етап (етап на отстраняване на остатъците): бъркалката спира, след което се отваря вентилът за газ N2 под високо налягане в горната част на резервоара и се образува високоскоростен въздушен поток, който взривява всички останали прахообразни материали в долния слой и ги превръща в аерозолна форма. След това се вдухва N2 под ниско налягане, така че всички аерозоли в резервоара да могат бързо да се освободят от вентила. Потребителят може да зададе времената за впръскване на газ под високо налягане според производствените изисквания. Когато всички материали влязат в бункера за съхранение, може да се извърши следващата стъпка - затворено опаковане на праха.

Трети етап (етап на претегляне и подопаковане): Материалът се разтоварва и постъпва в затворената система за подопаковане, която може да бъде претеглена точно върху контейнера за партиди. За продукти, опаковани в PE торби, тя е директно свързана към изхода на сушилнята. Материалите преминават през вибриращото сито, влизат във вертикалната тръба за съхранение и след това се разпределят през вибриращата тръба. При системата за пълнене с кофа материалът се опакова през количествения пълнещ клапан чрез затворената предавателна система.

Принципът на работа на системата за подопаковане е, че след изсушаване от Three-in-One, API прахът преминава през вибриращото сито през долния клапан на бункера за склад. Под въздействието на вибрации и разклащане, квалифицираният фин прах се пресява равномерно в дозиращия бункер и след това се изсипва в контейнер с форма на бъчва на електронната везна чрез затворената мека връзка и контролния клапан за подопаковане на изхода. Системата за претегляне и подопаковане отчита теглото на материала на везната и програмата контролира отварянето и затварянето на клапана за подопаковане, така че разпределението на един варел с лекарствен прах да може бързо да достигне основното количество за пълнене за кратък период от време и след това бавно и точно да се зареди. Когато теглото достигне зададената стойност, клапанът се затваря и процесът на подопаковане приключва.

Характеристики на напълно затворена производствена система „Три в едно“

1）

Производственият процес се извършва в напълно затворена среда. Благодарение на иновативното приложение на усъвършенствана конвейерна система, производственият процес от кристализацията до подопаковането може да се извърши в напълно затворена среда. Този комплект оборудване е с напълно затворена операционна система, по-съответстваща на изискванията на GMP.

2）

Безопасност и опазване на околната среда. Благодарение на работата на тази система в напълно затворено състояние, тя може напълно да избегне замърсяването на въздуха с разтворителя в работната среда по време на производството и същевременно да намали отравянията, причинени от контакт с токсични вещества. Това предимство е още по-важно днес, когато призивите за опазване на околната среда и охрана на труда нарастват с всеки изминал ден.

3）

Добивът на лекарството е висок, а разтворителят може да бъде напълно възстановен. Тъй като цялата производствена система работи в напълно затворено състояние, материалите и разтворителите могат да бъдат възстановени почти на 100%, което избягва разхищения, причинени от пропуски на материали, остатъци и изпаряване на разтворителя, и създава големи икономически ползи, особено при обработката на високоценни материали и разтворители.

4）

Той е силно автоматизиран и лесен за работа. Всеки процес се извършва на етапи, с внимателни мерки за безопасност. Работниците могат да започнат работа след просто обучение, което значително намалява натоварването.

5）

Цялостно почистване на материалите. Тъй като това оборудване може да разбърква и суспендира филтърната утайка по време на операцията по измиване, тя може да бъде старателно почистена.

6）

Всички операции могат да се извършват с една и съща система, включително филтриране, измиване, сушене, предаване, претегляне и подопаковане. Връзката между всеки етап протича гладко, като същевременно пространството се използва максимално.

7）

Чисто производство. Този многофункционален филтър-сушилня може да работи в затворено състояние и е оборудван с прахоуловител за събиране на праха, генериран след сушене, което може да отговори на високите изисквания за чистота на производството. С оглед на горепосочените предимства на напълно затворената производствена система „Три в едно“, тази производствена линия е особено подходяща за стерилни фармацевтични продукти, което прави техническите ѝ характеристики напълно интегрирани и оптимизирани с фармацевтичната технологична система.

В момента, с общото прилагане на GMP правилата във фармацевтичния производствен процес, все повече компании са загрижени за адаптивността на своето оборудване към процеса, особено на етапа на производство на готови лекарствени продукти. Нормите и стандартите ще стават все по-строги и затвореният производствен процес ще бъде най-добрият им избор. Производствената система „Три в едно“ с напълно затворена транспортна функция може да реализира целия фармацевтичен производствен процес в затворено състояние, включително кристализация, филтриране, промиване, сушене, разтоварване, пресяване и подопаковане, така че е много добро решение за фармацевтичните компании, както и успешен случай за прилагане на новата технология към традиционното оборудване за интеграция и модернизация, и се вижда дълбоко славното бъдеще на подобно приложение.