Antibiotikum Linezolid Rohmaterial Medizinfilter Waschen und Trocknen Drei-in-Eins

Eine der Schwierigkeiten bei der Herstellung von Linezolid ist der Aufbau des fünfgliedrigen Oxazolonrings in seiner Struktur. Das bestehende Herstellungsverfahren weist folgende Probleme auf:

(1) Bei Verwendung eines Lösungsmittelverfahrens mit hochsiedendem Alkohol ist der Energieaufwand für die Verdampfung dieses Lösungsmittels enorm und die Verdampfungsgeschwindigkeit gering, die hergestellten Kristalle neigen zur Agglomeration und weisen ein schlechtes Aussehen und eine geringe Reinheit auf.

(2) Es wird die Hochtemperatur-Suspensionskristallisation in Wasser angewendet. Da die Wasserlöslichkeit von Linezolid stark temperaturabhängig ist (höhere Löslichkeit bei hohen Temperaturen und niedrigere bei niedrigen Temperaturen), fällt während des Abkühlprozesses eine stabilere Kristallform aus. Kristallform I wandelt sich bei niedrigen Temperaturen relativ schnell in Kristallform II um. Die Herstellung von Linezolid-Kristallform I mit dieser Methode ist instabil und die Kristallreinheit gering.

Im Bereich Linezolid besteht ein dringender Bedarf an einer einfach durchzuführenden Methode zur Herstellung von Linezolid-Kristallen der Form I mit hoher Reinheit und stabiler Kristallform. Verglichen mit bestehenden Verfahren bietet das von Wuxi ZhangHua entwickelte Oxazolidinon-Antibiotika-Rohmaterial die Vorteile leichter Verfügbarkeit der Reagenzien, milder Reaktionsbedingungen, Umweltfreundlichkeit sowie höherer Ausbeute und Reinheit.

Drei-in-eins-Prozessablauf der Flachplattenfiltration, des Waschens und Trocknens für Oxazolidinon-Antibiotika-Rohstoffe

(1) Entfernung von Verunreinigungen aus rohem Linezolid

Im Drei-in-Eins-Plattenfilter-, Wasch- und Trocknungssystem wird das rohe Linezolid mit einem spezifischen Lösungsmittel vermischt, filtriert und das Filtrat aufgefangen; nachdem das rohe Linezolid mit dem Lösungsmittel vermischt wurde, wird bei 85-105 °C gerührt, bis sich das Rohprodukt gelöst hat, und dann heiß filtriert und das Filtrat aufgefangen.

(2) Kristallisation des Linezolid-Lösungsmittels nach der Reinigung

1) Dem in Schritt (1) erhaltenen Filtrat wird das zweite Lösungsmittel zugegeben, anschließend wird der Linezolid-Kristallin-Impfkristall der Form I hinzugefügt und die Kristallisation bei 85-105 °C durchgeführt; 2) Die Kristalle werden 5-30 Minuten bei niedriger Temperatur gezüchtet, anschließend wird die Temperatur langsam auf 0-10 °C gesenkt und weitere 0,5-3 Stunden gerührt, um die Kristalle auszufällen.

(3) Herstellung hochreiner Linezolid-Kristalle

Die ausgefällten Kristalle wurden in einem Drei-in-Eins-Plattenfiltrations-, Wasch- und Trocknungsprozess abgetrennt, um die kristalline Form I von Linezolid zu erhalten.

Ausgehend von der Vereinfachung des Prozesses werden die drei Prozesse Filtration, Waschen und Trocknen auf einer Maschine durchgeführt, wodurch die Anzahl der Prozessübergaben reduziert wird; ausgehend von der Automatisierung, Reinigungsfähigkeit und Sterilisation wird der Gesamtprozess verbessert, um ihn besser für die Herstellung steriler Wirkstoffe geeignet zu machen.

Die durch ein Drei-in-Eins-Verfahren (Plattenfiltration, Waschen und Trocknen) aus Oxazolidinon-Antibiotika-Rohstoffen hergestellten hochreinen Linezolid-Kristalle zeichnen sich durch eine kompakte Kristallform, gute Fließfähigkeit, geringe statische Aufladung und einfache Weiterverarbeitung aus. Die von Wuxi ZhangHua entwickelte Drei-in-Eins-Anlage behebt die Probleme des bisherigen Verfahrens hinsichtlich Produktqualität (z. B. Fließfähigkeit und statische Aufladung) und bietet vielversprechende Marktchancen.

Die durch ein Drei-in-Eins-Verfahren (Plattenfiltration, Waschen und Trocknen) aus Oxazolidinon-Antibiotika-Rohstoffen hergestellten hochreinen Linezolid-Kristalle zeichnen sich durch eine kompakte Kristallform, gute Fließfähigkeit, geringe statische Aufladung und einfache Weiterverarbeitung aus. Die von Wuxi ZhangHua entwickelte Drei-in-Eins-Anlage behebt die Probleme des bisherigen Verfahrens hinsichtlich Produktqualität (z. B. Fließfähigkeit und statische Aufladung) und bietet vielversprechende Marktchancen.