loading

Um novo método para refinar a matéria-prima anti-hipertensiva valsartan, filtração de grau farmacêutico, lavagem e secagem três em um

2023/04/09

Valsartan é uma nova geração de antagonista do receptor Ⅱ da angiotensina, com alta seletividade e ação direta especial, pode efetivamente antagonizar o receptor AT1, sua meia-vida é de cerca de 9 horas e o efeito anti-hipertensivo pode ser mantido por mais de 24 horas e tem Melhor relação vale-pico, com uma ampla gama de efeitos terapêuticos e boa tolerância do paciente. A dosagem geral de valsartan é de 80 mg/dia, o que pode efetivamente reduzir a pressão arterial em pacientes com hipertensão leve e moderada.

Como a valsartana é um medicamento para doenças crônicas, os pacientes precisam tomá-lo por muito tempo. Para evitar os efeitos colaterais causados ​​pelo acúmulo de impurezas do produto no organismo do paciente, a Farmacopéia Chinesa de 2010 exige que o conteúdo total de as impurezas na matéria-prima do valsartan não devem exceder 0,30% e o conteúdo de uma única impureza desconhecida não deve exceder 0,10%.

O teor de impurezas na droga bruta valsartana é muito afetado pela qualidade das matérias-primas utilizadas em seu processo de preparação, especialmente a qualidade da matéria-prima cloreto de n-valerila. A detecção da matéria-prima cloreto de n-valerila geralmente precisa ser derivatizada e, em seguida, realizada por cromatografia, o que muitas vezes resulta na não detecção completa e eficaz da impureza, que pode ser transferida para o produto final. Uma vez que o teor de impureza valsartana exceda o limite especificado do padrão de qualidade, é necessário purificá-lo.

Portanto, é crucial determinar um método de purificação econômico e eficiente para valsartan.

A estrutura da valsartana possui um centro quiral. Durante o processo de refino e purificação, quando a valsartana é aquecida e dissolvida em um solvente, seu centro quiral é facilmente racemizado para gerar o isômero valsartana tipo D (impureza A da Farmacopeia EP), levando a uma diminuição na pureza óptica do valsartan refinado. Atualmente, em relação à remoção de isômeros de valsartan tipo D, a maioria dos relatórios de patentes existentes usa solventes de éster simples ou solventes de éster de álcool misto para refinar repetidamente o valsartan. Com o prolongamento do tempo do processo de refino, purificação e secagem, o isômero D-valsartan aumenta constantemente, o que é desfavorável para a remoção do isômero D-valsartan, e o tempo de secagem é longo e o solvente residual é relativamente alto, por isso é não é adequado para alta produção industrial de valsartan padrão.


Filtração de grau farmacêutico, lavagem e secagem três em um novo método para refinar a matéria-prima anti-hipertensiva valsartan, princípio de funcionamento No processo de ciclização do método de purificação comum da matéria-prima anti-hipertensiva valsartan, a racemização do produto é óbvia, e não há etapa de separação e purificação para o intermediário do éster metílico de valsartan, resultando no produto final valsartan que requer várias recristalizações. a pureza química e a pureza óptica podem atingir o padrão da Farmacopeia, a operação é complicada, o rendimento é baixo e o custo é alto. O três-em-um de filtração, lavagem e secagem de grau médico desenvolvido por Changzhou Baide resolveu o problema de baixa pureza química e baixa pureza óptica do valsartan produzido pela tecnologia existente e requer várias recristalizações para atender ao padrão da farmacopeia. A solução de reação de ciclização de valsartan é agitada e reagida em um filtro de grau farmacêutico, lavando e secando três em um e, em seguida, filtrada, lavada e seca para obter o sal de metal alcalino puro do éster metílico de valsartan; então o valsartan de metal alcalino éster metílico O sal puro é misturado com solução aquosa alcalina inorgânica II, aquecido e hidrolisado, depois acidificado, extraído, recristalizado uma vez e seco para obter valsartan.



Filtração de grau farmacêutico, lavagem e secagem três em um novo método para refinar a matéria-prima anti-hipertensiva valsartan (1) reação de agitação do produto bruto de valsartan A solução de reação de ciclização para preparar o éster metílico de valsartan é misturada com a solução aquosa alcalina inorgânica I e agitada para reação; (2) Preparação do produto bruto de valsartan: Após a conclusão da reação, separe as camadas e esfrie a camada de água a 10°C, ajuste o pH para 1 com ácido clorídrico, filtre e lave para obter o valsartan bruto. (3) Dissolução refinada de valsartan Adicionar o produto bruto de valsartan obtido em acetato de etilo e aquecer até estar completamente dissolvido; (4) Refino primário de valsartan Após o resfriamento à temperatura ambiente, continue o resfriamento a 10°C e armazene por 3 horas, filtre, lave a torta do filtro com uma pequena quantidade de acetato de etila frio; seque para obter o produto de cristalização primária de valsartan; (5) Refino secundário de valsartan Aqueça o produto da cristalização primária de valsartan em acetato de etila até dissolver, mexa e resfrie à temperatura ambiente, filtre, lave a torta de filtro com uma pequena quantidade de acetato de etila e seque-a para obter o produto de cristalização secundária de valsartan, ou seja, refinado valsartana . As impurezas no valsartan refinado foram detectadas pelo método HPLC, e as impurezas relevantes não foram detectadas, a impureza K do valsartan não foi detectada e os isômeros quirais não foram detectados.



Comparado com o método de refino tradicional, o método de refino três em um de filtração, lavagem e secagem de grau farmacêutico pode não apenas reduzir o teor de isômeros de valsartan de 0,1 a 1,0% para N.D, mas a pureza cromatográfica do valsartan obtido é maior de 99,9%, e todos os solventes O resíduo pode ser seco abaixo do limite de detecção em um período de tempo relativamente curto. O processo de amplificação é estável, o processo é altamente repetível, a operação é simples e o custo é baixo. É muito adequado para a produção industrial.


.

CONTATE-NOS
Basta nos dizer suas necessidades, podemos fazer mais do que você pode imaginar.
Envie sua pergunta

Envie sua pergunta

Escolha um idioma diferente
English
Deutsch
Español
français
italiano
日本語
Português
русский
български
Română
Suomi
Magyar
العربية
한국어
Idioma atual:Português