リネゾリドの製造における困難の 1 つは、その構造におけるオキサゾロンの 5 員環の構築であり、既存の製造プロセスには次のような問題があります。
(1) 高沸点アルコール溶媒プロセスを使用すると、このタイプの溶媒を蒸発させるのに必要なエネルギー消費が膨大で蒸発速度が遅く、製造された結晶形が凝集し、外観と純度が悪い。
(2)水中高温懸濁晶析法を採用 リネゾリドは水に対する溶解度が温度によって大きく変化するため、高温では溶解度が高く、低温では溶解度が低くなり、より安定な結晶形が析出します。結晶形 I は低温で比較的急速に結晶形 II に変換され、この方法を使用してリネゾリド結晶形 I を製造するプロセスは不安定であり、結晶形の純度は高くありません。
リネゾリドの分野では、操作が容易で、高純度で安定した結晶形のリネゾリド結晶形 I を製造する方法が緊急に必要とされています。既存の技術的方法と比較して、無錫章華が開発したオキサゾリジノン抗生物質原料薬は、試薬へのアクセスが容易で、反応条件が穏やかで、環境に優しく、収率と純度が高いという利点があります。
オキサゾリジノン系抗生物質原料の平板ろ過・洗浄・乾燥の三位一体の流れ
(1) 粗リネゾリドの不純物除去
スリーインワンプレートフィルター、洗浄、乾燥システムでは、粗リネゾリドを特定の溶媒と混合し、ろ過し、ろ液を回収し、粗リネゾリドを溶媒と混合した後、85~105℃で攪拌します。粗生成物が溶解するまで、熱いうちにろ過し、ろ液を集めます。
(2) 精製後のリネゾリド溶媒の結晶化
工程(1)で得られたろ液に第2の溶媒を加え、リネゾリド結晶形I種を加え、85~105℃で結晶化工程を行う;2)低温で5~30分間結晶を成長させ、その後ゆっくりと成長させる。温度を0~10℃に下げ、0.5~3時間攪拌を続けて結晶を析出させる。
(3) 高純度リネゾリド結晶の調製
沈殿した結晶は、スリーインワンのプレートろ過、洗浄、および乾燥プロセスで分離され、リネゾリドの結晶形Iが得られました。
工程の簡素化から始まり、ろ過、洗浄、乾燥の3工程が1台の機械で完結することで工程移管回数が減り、自動化、洗浄性、滅菌性から始まり、全体の工程がより適切なものに改善されます。無菌 API の製造用。
オキサゾリジノン抗生物質原料のスリーインワンプレートろ過、洗浄、乾燥によって調製された高純度リネゾリド結晶は、コンパクトな結晶形状、良好な流動性、低静電気を有し、加工が容易です。既存のプロセスの問題を解決します 製品には、流動性や静電気などの品質の問題があり、幅広い市場適用の見通しがあります。
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