Eine der Schwierigkeiten bei der Herstellung von Linezolid stellt der Aufbau des fünfgliedrigen Rings von Oxazolon in seiner Struktur dar. Das bestehende Herstellungsverfahren weist die folgenden Probleme auf:
(1) Bei Verwendung eines Alkohollösungsverfahrens mit hohem Siedepunkt ist der zum Verdampfen dieser Art von Lösungsmittel erforderliche Energieverbrauch enorm und die Verdampfungsgeschwindigkeit ist langsam, die hergestellte Kristallform weist eine Agglomeration auf und das Aussehen und die Reinheit sind schlecht;
(2) Es wird das Hochtemperatur-Suspensionskristallisationsverfahren in Wasser angewendet.Da die Löslichkeit von Linezolid in Wasser stark mit der Temperatur variiert,ist die Löslichkeit bei hoher Temperatur höher und bei niedriger Temperaturniedriger, und währenddessen wird eine stabilere Kristallform ausgefällt Die Kristallform I wandelt sich bei niedriger Temperatur relativ schnell in die Kristallform II um, und das Verfahren zur Herstellung der Linezolid-Kristallform I unter Verwendung dieses Verfahrens ist instabil, und die Reinheit der Kristallform ist nicht hoch.
Auf dem Gebiet von Linezolid besteht ein dringender Bedarf an einem Verfahren zur Herstellung von Linezolid-Kristallform I mit hoher Reinheit und stabiler Kristallform, das einfach zu handhaben ist. Verglichen mit den bestehenden technischen Methoden hat das von Wuxi ZhangHua entwickelte antibiotische Oxazolidinon-Rohstoffmedikament die Vorteile eines einfachen Zugangs zu Reagenzien, milder Reaktionsbedingungen, Umweltfreundlichkeit und höherer Ausbeute und Reinheit.
Drei-in-Eins-Prozessablauf von Flachplattenfiltration, Waschen und Trocknen für antibiotische Oxazolidinon-Rohstoffe
(1) Entfernung von Verunreinigungen aus rohem Linezolid
In dem Drei-in-Eins-Plattenfilter-, Wasch- und Trocknungssystem wird das rohe Linezolid mit einem bestimmten Lösungsmittel gemischt, filtriert und das Filtrat gesammelt; nach dem Mischen des rohen Linezolids mit dem Lösungsmittel wird bei 85–105°C gerührt bis sich das Rohprodukt auflöst, dann heiß filtrieren, Filtrat auffangen.
(2) Kristallisation des Linezolid-Lösungsmittels nach Reinigung
Füge das zweite Lösungsmittel zu dem in Schritt (1) erhaltenen Filtrat hinzu, füge den Impfkristall der Linezolid-Kristallform I hinzu und führe das Kristallisationsverfahren bei 85–105°C durch 2) Züchten von Kristallen bei niedriger Temperatur für 5–30 Minuten, dann langsam Absenken der Temperatur auf 0–10°C und Fortsetzen des Rührens für 0,5–3 Stunden, um Kristalle auszufällen.
(3) Herstellung von hochreinen Linezolid-Kristallen
Die ausgefällten Kristalle wurden in einem Drei-in-Eins-Plattenfiltrations-, Wasch- und Trocknungsverfahren abgetrennt, um die kristalline Form I von Linezolid zu erhalten.
Ausgehend von der Vereinfachung des Prozesses werden die drei Prozesse Filtration, Waschen und Trocknen auf einer Maschine durchgeführt, was die Anzahl der Prozesstransfers reduziert; ausgehend von der Automatisierung, Reinigbarkeit und Sterilisation wird es verbessert, um den Gesamtprozess geeigneter zu machen zur Herstellung steriler APIs.
Die hochreinen Linezolid-Kristalle, die durch Drei-in-Eins-Plattenfiltration, Waschen und Trocknen für antibiotische Oxazolidinon-Rohstoffe hergestellt werden, haben eine kompakte Kristallform, eine gute Fließfähigkeit, eine geringe statische Elektrizität und sind einfach zu verarbeiten.Wuchi ZhangHua Drei-in-Eins-Ausrüstung löst die Probleme des bestehenden Prozesses Das Produkt hat schlechte Qualitätsprobleme wie Fluidität und statische Elektrizität und hat breite Marktanwendungsaussichten.
Die hochreinen Linezolid-Kristalle, die durch Drei-in-Eins-Plattenfiltration, Waschen und Trocknen für antibiotische Oxazolidinon-Rohstoffe hergestellt werden, haben eine kompakte Kristallform, eine gute Fließfähigkeit, eine geringe statische Elektrizität und sind einfach zu verarbeiten.Wuchi ZhangHua Drei-in-Eins-Ausrüstung löst die Probleme des bestehenden Prozesses Das Produkt hat schlechte Qualitätsprobleme wie Fluidität und statische Elektrizität und hat breite Marktanwendungsaussichten.